[發明專利]非諾貝特微丸及其制備方法

有效

• 申請號: 200610106679.8
• 申請日: 2006-07-18
• 公開（公告）號: CN101134018A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發明（設計）人: 胡容峰;陳光亮;王琳琳;梅康康;李師;謝君
• 申請（專利權）人: 安徽省現代中藥研究中心
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/20;A61K9/48;A61K31/216;A61K47/34;A61K47/38;A61P9/10
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1.一種非諾貝特微丸，其原料的重量組成為：非諾貝特50-300，高分子材料100-1200，不溶性材料50-1800。

2.根據權利要求1所述的微丸，其特征是：所述的高分子材料選自丙烯酸樹脂Eudragit和/或纖維素衍生物。

3.根據權利要求1所述的微丸，其特征是：所述的不溶性材料選用微粉硅膠、滑石粉、碳酸鈣、磷酸鈣、硬脂酸鎂的一種或幾種，優選微粉硅膠。

4.根據權利要求1所述的微丸，其特征是：其原料的重量組成為非諾貝特250，丙烯酸樹脂Euragit?500，微粉硅膠250。

5.一種權利要求1所述的微丸的制備方法，其特征是：采用特定的反應裝置，將非諾貝特和高分子材料溶解在特定混合溶劑中形成藥物——高分子材料溶液，再把不溶性材料均勻混懸于藥物-高分子材料溶液中，加入不良溶劑，一步完成非諾貝特球形顆粒的成形。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征是：所述的特定混合溶劑為良溶劑和液體架橋劑的混合溶劑。

7.根據權利要求5所述的方法，其特征是：為了改善微丸的成丸效果可加入適量的增塑劑；在所述的不良溶劑中，還含有一定量的表面活性劑。

8.根據權利要求5所述的方法，其特征是：所采用的反應裝置為帶有推進式攪拌的反應器；所采用的制備微丸的溫度為0～40℃，優選20～25℃。

9.根據權利要求5所述的方法，高分子材料選用丙烯酸樹脂類或/和纖維素衍生物類；其中丙烯酸樹脂類選自Eudragit?RL、Eudragit?RS、Eudragit?E、Eudragit?L、Eudragit?S中的一種或幾種，優選Eudragit?E100、Eudragit?RS100、Eudragit?RL100；纖維素衍生物類選自羥丙甲纖維素酞酸酯、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素鄰苯二甲酸脂、醋酸纖維素、乙基纖維素中的一種或幾種。

10.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：良溶劑為乙醇、丙酮、異丙醇、甲醇等的單溶劑或由其中兩種或三種或四種單溶劑組成的混合溶劑，優選丙酮、乙醇；不良溶劑為蒸餾水及其水性介質；液體架橋劑為二氯甲烷、氯仿、醋酸異丙酯、醋酸乙酯、乙醚、苯等，優選氯仿、二氯甲烷；

11.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：表面活性劑為聚氧乙烯氫化蓖麻油、Cremophor?RH-40、Cremophor?EL、polyethylene?glycol-15-hydroxystearate、十二烷基硫酸鈉、Tween?80、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、蔗糖脂肪酸酯或它們的混合物等，優選十二烷基硫酸鈉、Tween?80、泊洛沙姆；增塑劑選自檸檬酸三乙酯、蓖麻油中的一種。

12.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：制備微丸時各種溶劑的比例是：良溶劑∶液體架橋劑∶不良溶劑＝(2.5～15)∶(1～15)∶(100～300)。

13.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：表面活性劑在不良溶劑中的含量范圍是0.05％～0.15％，增塑劑在溶劑中的含量范圍是3％～20％左右。

14.權利要求5所述的方法在制備膠囊或片劑藥物中的應用。

15.權利要求12所述的應用，其中制備的膠囊或片劑單位劑量含非諾貝特為50，67或100，制成緩釋膠囊單位劑量含非諾貝特為200，250或300mg。