[發明專利]穩定的緩釋口服給藥組合物

無效

• 申請號: 200610094481.2
• 申請日: 2000-12-20
• 公開（公告）號: CN101081224A
• 公開（公告）日: 2007-12-05
• 發明（設計）人: J·H·顧
• 申請（專利權）人: 先靈公司
• 主分類號: A61K31/4545
• 分類號: A61K31/4545;A61K31/137;A61K9/20;A61P11/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 李炳愛

本申請是申請日為2000年12月20日、申請號為200510071301.4 的發明名稱和本申請相同的發明專利申請的分案申請.

技術領域

本發明涉及膜包衣緩釋的固體口服給藥組合物，在可控釋放芯中含有 鼻減充血劑，例如假麻黃堿和在外膜包衣中含有非鎮靜抗組胺藥去氯雷他 定(desloratadine).本發明的固體口服給藥組合物用于治療表現出與變應性 和/或炎癥性病癥(例如普通感冒)相關征兆和癥狀的病人，以及與皮膚或上 下呼吸道變應性和/或炎癥性病癥(例如變應性鼻炎、季節性變應性鼻炎和鼻 充血、上呼吸道疾病、變應性鼻炎和鼻充血)相關的征兆和癥狀的病人

背景技術

去氯雷他定，又稱為去乙酯基氯雷他定(descarbethoxyloratadine)，作為 一種用于抗變應性反應劑的非鎮靜抗組胺藥，在美國專利US?4?659?716中 做了描述.美國專利US?6?100?274公開了含有去氯雷他定的組合物.美國 專利US?5?595?997公開了使用去氯雷他定治療季節性變應性鼻炎癥狀的方 法和組合物.去氯雷他定，經口服吸收后，在3位被羥基化而生成代謝產 物3-羥基去氯雷他定.

美國專利US?4?990?535和5?100?675公開了一種一天給藥兩次緩釋包 衣片，其中該片劑包衣含有去乙酯基氯雷他定和親水聚合物以及聚乙二醇， 而該片劑的芯含有撲熱息痛、假麻黃堿或其鹽、可膨脹親水性聚合物和可 藥用賦形劑.

美國專利US?5?314?697公開了一種緩釋的片劑，含有硫酸假麻黃堿基 質芯，和含氯雷他定的包衣.

現有技術沒有公開過本發明的每天給藥一次膜包衣固體口服給藥組合 物.

需要成功的開發一種一天一次的去氯雷他定-假麻黃堿制劑，但要求 假麻黃堿成分的釋放速率特性超過12小時的長期間，優選至少16小時同 時保持有效的每天一次的去氯雷他定的釋放.

獲得一種緩釋去氯雷他定-假麻黃堿產品，當服藥是基于一天一次時， 其能安全有效地治療、處理和/或緩解與普通感冒，以及皮膚或上和下呼吸 道的變應性和/或炎癥性病況如季節性、變應性鼻炎和鼻充血相關的征兆和 癥狀，對于增進病人的依從性，是很需要的.

我們已經發現一種一天一次的去氯雷他定-假麻黃堿產品，它產生的 假麻黃堿成分的釋放速率特性超過12小時的長期間并優選至少16小時， 同時保持有效的每天一次的去氯雷他定的釋放.

發明內容

因此，本發明提供膜包衣緩釋固體口服給藥組合物，它含有：(a)含有 有效量的假麻黃堿或其可藥用的鹽的芯，和(b)均勻覆蓋芯并且含有有效量 的去氯雷他定的膜包衣，其中假麻黃堿或其可藥用鹽的量在服用所述組合 物單劑量后能有效地生成假麻黃堿的幾何最大血漿濃度為，在約7.60-約 8.40小時是約345納克/毫升-約365納克/毫升，并且其去氯雷他定的量能 有效地產生去氯雷他定的幾何最大血漿濃度為，在約4.0-約4.5小時是約 2.10納克/毫升-約2.45納克/毫升.

本發明的膜包衣緩釋固體口服給藥組合物的優選實施方案也產生3-羥 基去氯雷他定幾何最大血漿濃度，在給予單劑量所述組合物后，在約5.50- 約6.25小時是約0.75納克/毫升-約1.15納克/毫升.

本發明的膜包衣緩釋固體口服給藥組合物的更優選實施方案在給予單 劑量所述組合物后也產生去氯雷他定的幾何最大血漿濃度為，在約4.0-約 4.5小時是約2.10鈉克/毫升-約2.45納克/毫升，3-羥基去氯雷他定幾何最 大血漿濃度，在約550-約6.25小時是約0.75納克/毫升-約1.15納克/毫升.

因此，在一個優選的實施方案中，本發明提供在芯中含有有效治療劑 量的硫酸假麻黃堿和在膜包衣中含有有效劑量的去氯雷他定的一種藥物組 合物，所述膜包衣保持上面列出的去氯雷他定、3-羥基去氯雷他定和假麻 黃堿所要求的藥動學參數，并且初期以及當這種組合物在約25℃和約60％ 相對濕度貯存至少約24個月時，含有小于約2％的去氯雷他定分解物如N- 甲酰基去氯雷他定，優選小于約1.4％-約1.6％的去氯雷他定分解物如N- 甲酰基去氯雷他定.