[發(fā)明專利]恩諾沙星明膠微球及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610089557.2
• 申請(qǐng)日: 2006-07-03
• 公開（公告）號(hào): CN101099739A
• 公開（公告）日: 2008-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖希龍;周友中;李銳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 肖希龍;周友中;李銳
• 主分類號(hào): A61K31/496
• 分類號(hào): A61K31/496;A61K9/16;A61P31/04
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 魯兵

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于動(dòng)物藥品領(lǐng)域，具體涉及的是一種獸醫(yī)專用的氟喹諾酮類抗菌藥恩諾沙星的改進(jìn)制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

恩諾沙星(enrofloxacin，ENR)是獸醫(yī)專用的第三代氟喹諾酮類抗菌藥，有廣譜殺菌作用，對(duì)革蘭氏陰性桿菌和球菌、陽性菌、支原體、衣原體均有殺滅作用，對(duì)靜止期和生長期的細(xì)菌均有效，其殺菌活性依賴于濃度。臨床上主要用于各種動(dòng)物敏感菌引起的各種感染。

隨著耐藥性的產(chǎn)生導(dǎo)致藥物治療效果的降低，且喹諾酮類藥物體內(nèi)分布廣泛，所以在治療動(dòng)物的肺炎、支氣管炎等呼吸道感染時(shí)，要使藥物在肺部組織達(dá)到有效的濃度，勢(shì)必增加藥物的劑量，這樣易造成藥物在其它組織中殘留的增高并產(chǎn)生一些毒副作用。因此如能得到一種具有肺靶向性的新型制劑，則可以消除現(xiàn)有藥物體內(nèi)分布上的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種恩諾沙星肺靶向微球，利用微球靜注后被肺毛細(xì)血管機(jī)械性濾取而表現(xiàn)肺靶向性，以提高治療動(dòng)物的呼吸道疾病的效果，降低毒副作用。

本發(fā)明提出的一種恩諾沙星肺靶向微球，被包裹的藥物為恩諾沙星，藥物的載體為可生物降解的明膠，得到的肺靶向微球粒徑分布在7～30μm范圍內(nèi)的占總數(shù)的半數(shù)以上。

所述恩諾沙星肺靶向明膠微球載藥量為5～50wt％，優(yōu)選20～40wt％。

所述藥物載體微A型明膠(酸性)，等電點(diǎn)為7～9。

本發(fā)明另一目的，在于提供上述微球的制備方法。

本發(fā)明提出的恩諾沙星明膠微球的制備方法，包括以下步驟：

步驟一：取明膠加入雙蒸水或磷酸鹽緩沖溶液，在溫水浴中完全溶脹，再加入恩諾沙星混勻溶解得到水相；

步驟二：將司盤80或司盤60和液體石蠟置于容器中混勻得到油相；

步驟三：在相同溫度水浴中，將水相滴加至油相，同時(shí)電磁攪拌均勻，至乳白色，然后冰浴迅速冷卻至5℃以下并繼續(xù)乳化得到乳化體系；

步驟四：向乳化體系中加入戊二醛，繼續(xù)攪拌交聯(lián)固化，再以異丙醇脫水?dāng)嚢瑁闉V；

步驟五：用異丙醇洗滌洗盡戊二醛，用石油醚洗去液體石蠟，真空干燥，制得微黃色微球粉末。

其中，所述步驟一和步驟三的水浴溫度為40～65℃，所述步驟三和步驟四的攪拌速度為500～1000r·min^-1。

其中，步驟一中所述水相中明膠的重量體積濃度為5～15％，恩諾沙星的重量體積濃度為2.5～15％。

其中，所述油相與水相的體積比為7.5～12.5∶1。

其中，所述步驟二乳化劑的加入量為油相體積的1.5～2％。

其中，所述步驟四中加入戊二醛的量為乳化體系體積的8.5～10％。

其中，將明膠加入雙蒸水或pH5.0磷酸鹽緩沖溶液，在60℃溫水浴完全溶脹，再加入恩諾沙星混勻溶解作為水相。

本發(fā)明方法的優(yōu)點(diǎn)在于：采用乳化冷凝法，制備工藝操作簡(jiǎn)單，得到的肺靶向微球形態(tài)圓整、較少粘連，在水溶液中分散性好，平均粒徑約12μm，粒徑分布在7～30μm范圍內(nèi)的微球占總數(shù)的90％以上，靜脈注射后被動(dòng)靶向于肺。

附圖說明

圖1為實(shí)施例2制得的恩諾沙星肺靶向微球100倍光鏡圖；

圖2為實(shí)施例2制得的恩諾沙星肺靶向微球10000倍電鏡圖；

圖3為實(shí)施例2制得的恩諾沙星肺靶向微球粒徑分布圖。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明目的是研究恩諾沙星的一種新的劑型——肺靶向微球，使微球靜注后被肺毛細(xì)血管機(jī)械性濾取而表現(xiàn)肺靶向性，以提高治療動(dòng)物的呼吸道疾病的效果，降低毒副作用。

本發(fā)明提出的恩諾沙星肺靶向微球，被包裹的藥物為恩諾沙星，藥物的載體為可生物降解的明膠，其中以等電點(diǎn)為7～9的A型明膠(酸性)作為載體最好，得到的肺靶向微球應(yīng)形態(tài)圓整、較少粘連，在水溶液中分散性好，平均粒徑約12μm，粒徑分布在7～30μm范圍內(nèi)的占總數(shù)的半數(shù)以上，靜脈注射后即可被動(dòng)靶向于肺。

本發(fā)明提出的恩諾沙星明膠微球的制備方法，具體步驟如下：取明膠加入雙蒸水或磷酸鹽緩沖溶液，在溫水浴中完全溶脹，再加入恩諾沙星混勻溶解，然后滴加入盛有司盤80(或司盤60)和液體石蠟的燒杯中，在相同溫度水浴中電磁攪拌均勻，繼續(xù)攪拌一定時(shí)間至乳白色，冰浴迅速冷卻至5℃以下并繼續(xù)乳化，再加入戊二醛繼續(xù)攪拌交聯(lián)固化，以異丙醇脫水?dāng)嚢瑁闉V。再用少許異丙醇洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，真空干燥，制得圓整度好的微黃色微球粉末；