[發明專利]一類卟啉衍生物、其制備方法及其作為小分子抗氧化劑的應用

無效

• 申請號: 200610079762.0
• 申請日: 2006-05-13
• 公開（公告）號: CN101070323A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發明（設計）人: 鞏憲昌;胡泰友;楊再文;薛巖明;嚴蕾
• 申請（專利權）人: 濟南賽文醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22;A61K31/409;A61P11/00;A61P19/02;A61P25/16;A61P25/28;A61P31/18;A61P9/10;A61P39/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種卟啉衍生物，為具有如下結構的卟啉衍生物或其藥學上可接受的鹽：

其中R₁為-H、-(CH₂CH₂O)_nC_mH_2m-1、-(CH₂CH₂O)_nC_mH_2m+1，m＝1-10，n＝0-10：R₂為-H、-F、-Cl、-(CH₂CH₂O)_nC_mH_2m-1、-(CH₂CH₂O)_nC_mH_2m+1，m＝1-10，n＝0-10；M是下列金屬的金屬離子中的一種：Fe，Mn，Co，Ni，Cu，Zn，Sn，Cr，Pd，Pt，V。

2.根據權利要求1所述的卟啉衍生物，其中R₁是甲基。

3.根據權利要求1所述的卟啉衍生物，其中R₁是-CH₂CH₂OCH₃。

4.根據權利要求1所述的卟啉衍生物，其中R₂是-F。

5.根據權利要求1所述的卟啉衍生物，其中M是Fe(III)。

6.根據權利要求1所述的卟啉衍生物，其中M是Mn(1II)。

7.根據權利要求1所述的卟啉衍生物，所述的藥學上可以接受的卟啉衍生物的鹽為卟啉衍生物的鹽酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽或磷酸鹽。

8.權利要求1所述的卟啉衍生物的合成方法為，其中：

合成方法1：具有鄰位取代基的苯甲醛與吡咯在的催化作用下，一定溫度下反應1小時至3天，蒸出酸后，剩余物經分離提純得到卟啉。醛與吡咯的摩爾比為1∶0.5-2，此處的酸性物質為一元有機酸酸，如乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、三氟乙酸、三氯乙酸，或者三氟化硼的乙醚或乙腈溶液等，優選丙酸。反應溫度視不同的酸可以采用室溫至回流溫度。

卟啉與金屬鹽在適當溶劑中加熱反應1-24小時，蒸出溶劑后，剩余物經分離提純得到鐵-卟啉絡合物。卟啉與金屬鹽的摩爾比為1∶1-10；金屬鹽為以上所述的Fe，Mn，Co，Ni，Cu，Zn，Sn，Cr，Pd，V任何形式的鹽，優選鹽酸鹽和乙酸鹽；溶劑可以選用N，N二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，乙睛，1，4-二氧六環，二甲基亞砜、二氯甲烷、三氯甲烷等；反應溫度視不同的反應物可以采用室溫至回流溫度。

合成方法2：2-甲氧基苯甲醛與吡咯在的催化作用下，一定溫度下反應1小時至3天，蒸出酸后，剩余物經分離提純得到鄰甲氧基卟啉。醛與吡咯的摩爾比為1∶0.5-2；此處的酸性物質為一元有機酸酸，如乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、三氟乙酸、三氯乙酸，或者三氟化硼的乙醚或乙腈溶液等，優選丙酸；反應溫度視不同的酸可以采用室溫至回流溫度。

將鄰甲氧基卟啉在酸性溶劑中、在適當溫度下水解1-24小時，經分離提純得到鄰羥基卟啉。酸性溶液為熔融的吡啶鹽酸鹽或氫溴酸鹽，氫溴酸等，反應溫度視不同的酸可以采用室溫至回流溫度。

鄰羥基卟啉溶解在適當溶劑中，在無機堿存在下，適當溫度下與ROCH₂CH₂X反應1-36小時，經分離提純得到卟啉。溶劑可以選用N，N二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、乙睛、丙酮、1，4-二氧六環等；無機堿可以選用碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等；反應溫度視不同的酸可以采用室溫至回流溫度。

卟啉與金屬鹽在適當溶劑中加熱反應1-24小時，蒸出溶劑后，剩余物經分離提純得到鐵-卟啉絡合物。卟啉與金屬鹽的摩爾比為1∶1-10；金屬鹽為以上所述的Fe，Mn，Co，Ni，Cu，Zn，Sn，Cr，Pd，V任何形式的鹽，優選鹽酸鹽和乙酸鹽；溶劑可以選用N，N二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，乙睛，1，4-二氧六環，二甲基亞砜、二氯甲烷、三氯甲烷等；反應溫度視不同的反應物可以采用30℃至回流溫度。

9.權利要求1所述的卟啉衍生物作為小分子抗氧劑在用作制備治療腦血栓、慢性支氣管炎、哮喘、風濕性關節炎、癌癥、老年癡呆癥、帕金森式癥、由敗血病引起的休克、糖尿病、由于人體接受放射性治療而引起的后遺癥、愛滋病、干性老年黃斑變性癥、老化癥和心力衰竭疾病的藥物上的用途。