[發(fā)明專利]聚乙二醇修飾的胸腺肽1衍生物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610079506.1
• 申請(qǐng)日: 2006-04-25
• 公開（公告）號(hào): CN101062950A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鐘慧娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07K17/02
• 分類號(hào): C07K17/02;C07K14/435;C07K14/47;A61K38/17;A61K47/30;A61K47/48;A61P31/16;A61P31/12;A61P1/16;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 程偉

1.一種用聚乙二醇修飾的胸腺肽1衍生物及其可藥用鹽，其特征在于具有下式結(jié)構(gòu)：

A-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-B-Asp-Leu-C-Glu-D-E-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-X-Y-Z

其中A是H或Ac；

B，C，D，E是Lys或Arg，

X＝Gly-Gly，

Y是Cys、高Cys、Lys、Arg或His，并且Y是聚乙二醇修飾的殘基；

Z是OH或NH₂。

2.如權(quán)利要求1所述的聚乙二醇修飾的胸腺肽1衍生物及其藥用鹽，其特征在于聚乙二醇的分子量范圍為5,000-80,000。

3.如權(quán)利要求2所述的聚乙二醇修飾的胸腺肽1衍生物及其藥用鹽，其特征在于聚乙二醇的分子量范圍為8,000-60,000。

4.如權(quán)利要求3所述的聚乙二醇修飾的胸腺肽1衍生物及其藥用鹽，其特征在于聚乙二醇的分子量范圍為10,000-50,000。

5.如權(quán)利要求4所述的聚乙二醇修飾的胸腺肽1衍生物及其藥用鹽，其特征在于聚乙二醇的分子量范圍為20,000-40,000。

6.如權(quán)利要求5所述的聚乙二醇修飾的胸腺肽1衍生物及其藥用鹽，其特征在于聚乙二醇選自直鏈或支鏈結(jié)構(gòu)。

7.如權(quán)利要求6所述的聚乙二醇修飾的胸腺肽1衍生物及其藥用鹽，其特征在于聚乙二醇為支鏈結(jié)構(gòu)。

8.如權(quán)利要求1所述的聚乙二醇修飾的胸腺肽1衍生物及其藥用鹽，其特征在于胸腺肽1衍生物結(jié)構(gòu)為SEQ?ID?NO：1-24所述的序列。

9.如權(quán)利要求8所述的聚乙二醇修飾的胸腺肽1衍生物及其藥用鹽，其特征在于胸腺肽1衍生物結(jié)構(gòu)為SEQ?ID?NO：1-12所述的序列。

10.如權(quán)利要求1所述的聚乙二醇修飾的胸腺肽1衍生物及其藥用鹽，其特征在于：

A為Ac；

B，C，D，E是Lys；

X＝Gly-Gly

Y是PEG40K修飾的Cys。

11.如權(quán)利要求1所述的聚乙二醇修飾的胸腺肽1衍生物及其藥用鹽，其特征在于：

A為Ac；

B，C，D，E是Arg；

X＝Gly-Gly

Y是PEG40K修飾的Lys。

12.一種如權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的聚乙二醇修飾的胸腺肽1衍生物及其藥用鹽的制備方法，其中包括以下步驟：

用化學(xué)合成方法或基因工程法制備胸腺肽1衍生物；

胸腺肽1衍生物C端與聚乙二醇進(jìn)行衍生。

13.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于該方法包括以下具體步驟：

(1)制備或獲得(a)含麥克爾加成反應(yīng)受體的聚乙二醇與含麥克爾加成反應(yīng)給體的胸腺肽1衍生物；或(b)含麥克爾加成反應(yīng)給體的聚乙二醇與含麥克爾加成反應(yīng)受體的胸腺肽1衍生物；

(2)進(jìn)行麥克爾加成反應(yīng)，用其受體或給體衍生的聚乙二醇和胸腺肽1衍生物進(jìn)行反應(yīng)，形成聚乙二醇修飾的胸腺肽1衍生物。

14.如權(quán)利要求12或13所述的制備方法，其特征在于胸腺肽1衍生物C端與聚乙二醇進(jìn)行衍生是通過連接于胸腺肽1衍生物C端的半胱氨酸、高半胱氨酸、賴氨酸或組氨酸作為聚乙二醇化學(xué)修飾點(diǎn)，與聚乙二醇進(jìn)行衍生。