[發明專利]頭孢呋辛鈉的合成方法

無效

• 申請號: 200610054593.5
• 申請日: 2006-11-12
• 公開（公告）號: CN101054386A
• 公開（公告）日: 2007-10-17
• 發明（設計）人: 蔡中文;李明川;楊軍
• 申請（專利權）人: 西南合成制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D501/34
• 分類號: C07D501/34
• 代理公司: 重慶市恒信知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉小紅

1、一種頭孢呋辛鈉的合成方法，其特征在于該方法包括下列步驟：

合成路線如下：

步驟(1)：將起始原料7-氨基頭孢烷酸(式VI)懸浮在甲醇水溶液里，攪拌降溫，滴加堿水溶液，控制PH值為11.5～12.5，保持-13℃到-18℃，HPLC在線監控到達終點后調節PH值到7.0～8.5得到3-脫乙酰基-7-氨基-頭孢烷酸(式V)溶液；

步驟(2)：向3-脫乙酰基-7-氨基-頭孢烷酸(式V)溶液加入催化劑4-二甲氨基吡啶，按3-脫乙酰基-7-氨基-頭孢烷酸與4-二甲氨基吡啶重量之比為100∶3～10，滴加按與7-氨基頭孢烷酸重量之比為1∶1.25～1.3[順式]-2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亞氨基]乙酰氯(IV)的二氯甲烷溶液，同時滴加稀堿液平衡PH值，HPLC在線監控到達終點后用弱酸調節PH值到2～3酸化結晶，抽濾，真空干燥得3-去氨甲酰基-頭孢呋辛酸(式III)；

步驟(3)：將步驟(2)獲得的3-去氨甲酰基-頭孢呋辛酸(式III)溶于無水乙腈，攪拌降溫，滴加氯磺酸異氰酸酯，保溫反應1～1.5小時，TLC檢測原料轉化完畢，滴加異辛酸鈉丙酮溶液冷卻到析出白色晶體，抽濾得頭孢呋辛鈉(式I)粗品；

步驟(4)：將頭孢呋辛鈉粗品通過溶析結晶得到頭孢呋辛鈉成品。

2、根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛鈉的合成方法，其特征在于在步驟(1)中用的堿水溶液為氫氧化鈉或者氫氧化鋰或者氫氧化鉀或者它們的混合物。

3、根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛鈉的合成方法，其特征在于在步驟(2)中3-脫乙酰基-7-氨基-頭孢烷酸與[順式]-2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亞氨基]乙酰氯縮合的催化劑為4-二甲氨基吡啶。