[發明專利]復方阿米三嗪滴丸及其制備方法

無效

• 申請號: 200610050160.2
• 申請日: 2006-04-03
• 公開（公告）號: CN101049311A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發明（設計）人: 陳茜;滕慧麗
• 申請（專利權）人: 陳茜
• 主分類號: A61K31/53
• 分類號: A61K31/53;A61K9/20;A61P25/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬制藥技術領域，特別涉及一種由化學原料藥物二甲磺酸阿米三嗪(Almitrine?Bismesylate)、蘿巴新(Raubasine)與滴丸基質配制而成的復方阿米三嗪滴丸及其制備方法。

背景技術

隨著世界老齡化社會的到來，老年性記憶減退、老年性癡呆癥等患病人數在我國呈上升趨勢，是繼心血管病、腦血管病和癌癥之后，危害老人健康的“第四大殺手”。國內外的大量研究資料表明，每十個老年人中就有一個患有不同程度的老年癡呆癥狀。這不僅為社會帶來了巨大的壓力，還造成了沉重的經濟負擔，嚴重影響到人們的健康和生活質量。

由二甲磺酸阿米三嗪與蘿巴新組成的復方制劑可用于治療老年癡呆癥和良性記憶障礙等，為抗缺氧藥，主要通過阿米三嗪發揮藥理作用。二甲磺酸阿米三嗪，化學名稱為2，4-雙(烯丙氨基)-6-〔4-(對氟苯基)甲基〕-1-哌嗪基-S-三嗪二甲磺酸鹽。作用于頸動脈體化學感受器，興奮呼吸，從而加強肺泡-毛細血管的氣體交換，增加動脈氧分壓和血氧飽和度，繼而增加對腦組織的供氧量，改善和增進腦功能。蘿巴新，化學稱為(19α)-16，17-雙脫氫-19-甲基噁育亨烷-16-羧酸甲酯。為腦代謝改善藥，可提高腦血管機能不全者的腦神經元線粒體呼吸控制率，改善微循環，增強阿米三嗪的作用強度和作用維持時間。兩者合用，可使腦皮質氧分壓增高，增加腦組織氧含量，改善腦組織對葡萄糖的提取和利用，恢復有氧代謝，增加細胞的能量供應，從而使腦功能得到改善和加強。臨床上主要用于亞急性和慢性腦血管機能不全、腦卒中后遺癥、老年性輕、中度癡呆和良性記憶障礙及缺血性耳蝸前庭功能失調等。

目前臨床上應用的復方阿米三嗪口服制劑主要為片劑。由于常規片劑制備工藝技術及劑型所具有的特點，使得這類口服制劑存在崩解時間長，吸收差，起效慢，生物利用度較低等缺點，從而影響藥效的充分發揮，在儲存期間易于裂片、變色、吸潮等，質量不穩定。同時也難以適應吞咽有困難的患者。本發明的復方阿米三嗪滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質量穩定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，攜帶和服用方便。本發明制劑工藝簡單，生產車間無粉塵，使用輔料種類少，生產過程短，成本低。

發明內容

本發明目的是克服現有技術的缺陷，為臨床治療提供一種生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質量穩定，快速釋藥，快速顯效，攜帶和服用方便的復方阿米三嗪滴丸及其制備工藝。

本發明的特征在于由化學原料藥二甲磺酸阿米三嗪、蘿巴新與滴丸基質配制而成。各成分的重量比為：

二甲磺酸阿米三嗪與蘿巴新二者重量之和∶滴丸基質＝1∶1～1∶9

兩種原料藥的重量比為：

??????????????二甲磺酸阿米三嗪∶蘿巴新＝3∶1

本發明可通過以下技術方案實現：

取二甲磺酸阿米三嗪、蘿巴新，分別粉碎并過篩，二甲磺酸阿米三嗪與蘿巴新按重量比3∶1混合，再按二種原料藥重量之和與滴丸基質的重量比為1∶1～1∶9混合均勻，置加熱器內邊攪拌邊加熱至熔融，攪拌均勻，滴制法制丸，滴頭溫度為75℃-95℃，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，冷卻劑的溫度為40℃--5℃，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。

利用本發明的方法制備的滴丸，其有益效果是：

1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。二甲磺酸阿米三嗪、蘿巴新在水中不溶，而藥物的吸收速率隨分散度的增加而提高。復方阿米三嗪滴丸是采用固體分散技術，將在水中難溶的藥物與滴丸基質熔融后，通過滴制和驟冷凝固，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態分散于基質中。由于藥物的總面積增大，藥物以微晶或無定型的微粒釋出，因此藥物溶解加快，有利于人體吸收，迅速發揮療效，提高生物利用度，降低副作用。

2.增加了給藥方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇，方便了吞咽困難的患者。如采用舌下含化給藥，與唾液接觸后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不經胃腸道和肝臟直接進入循環系統，不僅避免了肝腸首過作用，而且達到了起效迅速，提高生物利用度，降低副作用的目的。

3.藥物穩定性好。滴丸制劑由藥物與基質加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩定性增加，從而保證了藥品質量。

4.滴丸劑生產工藝、生產設備簡單，生產周期短，生產效率高，成本低。