[發(fā)明專利]富馬酸比索洛爾滴丸及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610050157.0
• 申請日: 2006-04-03
• 公開（公告）號: CN101049289A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發(fā)明（設計）人: 陳茜;滕慧麗
• 申請（專利權）人: 陳茜
• 主分類號: A61K31/138
• 分類號: A61K31/138;A61K9/20;A61P9/10;A61P9/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明屬制藥技術領域，特別涉及一種用于原發(fā)性高血壓及心絞痛病人治療的藥物富馬酸比索洛爾(Bisoprolol?Fumarate)與滴丸基質(zhì)配制而成的富馬酸比索洛爾滴丸及其制備方法。

背景技術

高血壓、心絞痛是當今世界最常見的心血管疾病，是成年人死亡和傷殘的首要病因。近年來，隨著社會的進步和人民生活水平的日益提高以及工作節(jié)奏的不斷加快，高血壓患病人數(shù)大大增加。我國高血壓患病率明顯上升，據(jù)我國統(tǒng)計資料顯示，中國三十五至七十四歲人群中，高血壓的發(fā)病率高達約百分之二十七，患者人數(shù)已接近一億三千萬，且每年以300百萬人以上的速度增長，我國已成為世界上高血壓危害最嚴重的國家。高血壓可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，嚴重威脅人類的健康和生命。

富馬酸比索洛爾，化學名為1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)胺基]-2-丙醇富馬酸鹽。1985年由德國MERCK公司投入市場。為高選擇性β1-腎上腺素能受體阻滯劑，在治療劑量范圍內(nèi)，本品無明顯的膜穩(wěn)定作用或內(nèi)在擬交感作用。不同模型動物實驗表明它與β1-受體的親和力比β2-受體大11～34倍，對β1受體的選擇性是同類藥物阿替洛爾(Atenolol)的4倍。作用時間長(24小時以上)，連續(xù)服用控制癥狀好且無耐受現(xiàn)象，對呼吸系統(tǒng)副作用極小，未見對脂肪分解代謝的影響。其首過代謝大約是20％。血清蛋白結合近似30％。體內(nèi)半衰期長(t1/2?10小時)。與其它降壓藥相比，其優(yōu)越點在于1、超高的β1受體選擇性，降壓更平穩(wěn)；2、長期服用有心臟保護作用；3、副作用小，不影響糖、脂代謝，不影響肺功能；4、半衰期長，平穩(wěn)降壓，一天只需服藥一次，使用方便，病人依從性好；5、其出色的抗心律失常和抗缺血作用，以及抗血小板聚集的作用，使得心肌梗死后的患者存活率明顯提高。臨床上用于原發(fā)性高血壓、心絞痛的治療。

目前市場上富馬酸比索洛爾口服制劑主要為片劑、膠囊劑。由于這類常規(guī)制劑制備工藝技術所具有的特點，使得這類口服制劑存在崩解時間長，吸收差，起效慢，生物利用度較低等缺點，從而影響藥效的充分發(fā)揮。在儲存期間易于裂片、變色、吸潮等，質(zhì)量不穩(wěn)定。同時也難以適應吞咽有困難的患者。本發(fā)明的富馬酸比索洛爾滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，攜帶和服用方便，為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇。本發(fā)明制劑工藝簡單，生產(chǎn)車間無粉塵，使用輔料種類少，生產(chǎn)過程短，成本低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是克服現(xiàn)有技術的缺陷，為臨床治療提供一種生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，攜帶和服用方便的藥物富馬酸比索洛爾滴丸及其制備工藝。

本發(fā)明的特征在于由富馬酸比索洛爾與滴丸基質(zhì)配制而成。

各成分的重量比為：

??????????富馬酸比索洛爾∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶30

本發(fā)明可通過以下技術方案實現(xiàn)：

取富馬酸比索洛爾，粉碎，過篩。富馬酸比索洛爾與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶30混合均勻，置加熱器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，攪拌均勻，滴制法制丸，滴頭溫度為75℃-95℃，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，冷卻劑的溫度為40℃--5℃，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。

利用本發(fā)明的方法制備的滴丸，其有益效果是：

1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。富馬酸比索洛爾滴丸是利用固體分散技術，將藥物與滴丸基質(zhì)熔融后使藥物均勻分散在基質(zhì)中，通過滴制和驟冷凝固，使藥物以分子狀態(tài)或極細的晶體狀態(tài)分散于基質(zhì)中，有利于人體吸收，迅速發(fā)揮療效，提高生物利用度，降低副作用，安全性可靠。

2.增加了給藥方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇，方便了吞咽困難的患者。如采用舌下含化給藥，與唾液接觸后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不經(jīng)胃腸道和肝臟直接進入循環(huán)系統(tǒng)，不僅避免了肝腸首過作用，而且達到了起效迅速，提高生物利用度，降低副作用的目的。

3.藥物穩(wěn)定性好。滴丸制劑由藥物與基質(zhì)加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩(wěn)定性增加，從而保證了藥品質(zhì)量。

4.滴丸劑生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設備簡單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，成本低。