[發(fā)明專利]一種制備硫酸頭孢喹諾的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610048424.0
• 申請日: 2006-07-18
• 公開（公告）號: CN101108858A
• 公開（公告）日: 2008-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張許科;劉興金;張永奎;宮亮;張曉會;趙彥語;李興國;劉滿收;任藝;郭婧
• 申請（專利權(quán)）人: 洛陽普萊柯生物工程有限公司
• 主分類號: C07D501/56
• 分類號: C07D501/56
• 代理公司: 洛陽市凱旋專利事務(wù)所
• 代理人: 陸君

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及獸藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種制備硫酸頭孢喹諾的方法。

背景技術(shù)：

頭孢喹諾(Cefquinom)，是第一個動物專用第四代頭孢菌素類抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強，克服了前三代頭孢類抗生素對革蘭氏陽性菌效能強，對陰性菌作用相對較弱的缺點，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、厭氧菌具有廣譜的抗菌活性；其動力學(xué)特點優(yōu)良，吸收快，達峰時間短，生物利用度較高，可以在肺、乳腺等組織達到較高的組織濃度；頭孢喹諾毒性低，在動物的可食性組織中殘留較少；廣泛應(yīng)用于豬、牛的呼吸系統(tǒng)感染及奶牛乳房炎臨床治療。該藥較為安全，無致癌、致畸和胚胎毒性。頭孢喹諾不溶于水，制成鹽后增加溶水性，便于臨床應(yīng)用，而氫碘酸頭孢喹諾性質(zhì)不穩(wěn)定，不易保存，硫酸頭孢喹諾性質(zhì)更穩(wěn)定，方便保存及運輸，又方便于制成制劑適用于臨床應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容：

為了克服了前三代頭孢類抗生素對革蘭氏陽性菌效能強，對陰性菌作用相對較弱的缺點，動物專用第四代頭孢菌素類抗生素頭孢喹諾具有吸收快，達峰時間短，生物利用度較高的特點。頭孢噻肟酸與側(cè)鏈反應(yīng)生成頭孢喹諾后不經(jīng)過氫碘酸，經(jīng)堿萃取后直接用硫酸成鹽生產(chǎn)出硫酸頭孢喹諾。使生產(chǎn)工藝技術(shù)創(chuàng)新，提高產(chǎn)品純度降低生產(chǎn)成本，利于工業(yè)化大生產(chǎn)。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

所述的制備硫酸頭孢喹諾的方法，以頭孢噻肟酸為原料與四氫喹啉反應(yīng)，得到產(chǎn)物頭孢喹諾后，經(jīng)萃取，活性炭脫色后與硫酸在乙醇溶液中反應(yīng)得到最終產(chǎn)物硫酸頭孢喹諾，即(6R-7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-3-[(5，6，7，8-四氫喹啉基)甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-硫酸鹽；

其化學(xué)反應(yīng)方程過程為：

頭孢噻肟酸

頭孢喹諾

硫酸頭孢喹諾

其具體工藝流程為：頭孢噻肟酸經(jīng)頭孢喹諾，選用合適的堿溶液做萃取劑，萃取后直接與硫酸合成得硫酸頭孢喹諾，在此步反應(yīng)中，選擇乙二胺水溶液、丙二胺水溶液、己二胺水溶液、二乙胺水溶液等堿溶液作為萃取劑，濃度在10％-40％之間。優(yōu)選乙二胺水溶液，濃度20％-30％之間。

萃取后頭孢喹諾與硫酸反應(yīng)生成硫酸頭孢喹諾，用乙醇結(jié)晶，得到的硫酸頭孢喹諾純度好，收率高，是本發(fā)明的一個創(chuàng)新點。

由于采用了如上所述技術(shù)方案，本發(fā)明具有如下積極效果：

本發(fā)明不僅包含頭孢喹諾，其作為廣譜、高效、低毒、低殘留動物專用抗生素，直接服務(wù)于動物保健業(yè)方面的優(yōu)點，而且還具有頭孢喹諾原料生產(chǎn)工藝技術(shù)創(chuàng)新后的優(yōu)點，它不經(jīng)過氫碘酸頭孢喹諾就直接用硫酸成鹽生產(chǎn)出硫酸頭孢喹諾，在生產(chǎn)成本和產(chǎn)品純度上有很大提高，摩爾收率達到66.5％以上，純度99％以上。

具體實施方式一：

該制備硫酸頭孢喹諾的方法，將頭孢噻肟酸115g加入二氯甲烷2500ml中，加入四氫喹啉280ml，反應(yīng)1小時，用25％乙二胺水溶液500ml萃取三次，收集萃取液，加入活性炭30g脫色，加入2mol/l硫酸調(diào)pH至1.3，反應(yīng)生成硫酸頭孢喹諾106.9g(摩爾收率67.6％，HPLC含量99.2％)

具體實施方式二：

該制備硫酸頭孢喹諾的方法，將頭孢噻肟酸115g加入二氯甲烷2500ml?ml中，加入四氫喹啉280ml，反應(yīng)1小時，用30％丙二胺水溶液500ml萃取三次，收集萃取液，加入活性炭30g脫色，加入加入2mol/l硫酸調(diào)pH至1.3，反應(yīng)生成硫酸頭孢喹諾107.4g(摩爾收率67.9％，HPLC含量99.3％)。