[發明專利]一種高純度鹽酸沙拉沙星的制備方法

有效

• 申請號: 200610048417.0
• 申請日: 2006-07-18
• 公開（公告）號: CN101108835A
• 公開（公告）日: 2008-01-23
• 發明（設計）人: 張許科;劉興金;張曉會;楊會鮮;呂鎖群;朱華偉;陶家權
• 申請（專利權）人: 洛陽普萊柯生物工程有限公司
• 主分類號: C07D295/135
• 分類號: C07D295/135;A61K31/495;A61P31/04
• 代理公司: 洛陽市凱旋專利事務所
• 代理人: 陸君

1.一種高純度的鹽酸沙拉沙星的制備方法，其特征在于：其以2，4-二氯氟苯乙酮為原料，經醚化、氨化、環合、水解成7-氯-6-氟-1-對氟苯基-1，4-氧代喹啉-3-羥酸后，再與哌嗪縮合，精制后與干燥氯化氫氣體反應成鹽而得高純度的鹽酸沙拉沙星；

反應方程式如下：

1縮合

2成鹽：

反應(1)把異戊醇、無水哌嗪、沙拉羧酸加入到反應釜內，回流保持4-8小時，減壓回收異戊醇，蒸盡異戊醇，加水，加氫氧化鈉調PH≥12，水解0.5-2小時，趁熱過濾，調PH＝6.5-7.0，結晶，甩濾，加入純化水，加活性炭，回流保持0.5-2小時，保溫壓濾，結晶甩濾，漂洗，干燥，加入二氯甲烷，攪拌溶解；

反應(2)通入干燥氯化氫氣體至不再有晶體生成，甩濾，乙醇漂洗，干燥即得。

2.根據權利要求1所述的高純度的鹽酸沙拉沙星的制備方法，其特征在于：其具體實施方法：在3L反應釜內投入異戊醇400g，開動攪拌，加入無水哌嗪95g、沙拉羧酸100g，回流保持6小時，減壓回收異戊醇，蒸盡異戊醇，加水1.5L，加氫氧化鈉調PH≥12，水解0.5小時，趁熱過濾，調PH＝6.5-7.0，結晶，甩濾，加入純化水800g，加活性炭5g，回流保持0.5小時，保溫壓濾，結晶甩濾，漂洗，干燥，加入二氯甲烷1.2kg，攪拌溶解，通入干燥氯化氫氣體至不再有晶體生成，甩濾，乙醇400g漂洗，干燥即得(HPLC含量：98.9％，有關物質1.3％)。

3.根據權利要求1所述的高純度的鹽酸沙拉沙星的制備方法，其特征在于：其具體實施方法：在3L反應釜內投入異戊醇800g，開動攪拌，加入無水哌嗪200g、沙拉羧酸200g，回流保持6小時，減壓回收異戊醇，蒸盡異戊醇，加水3.0L，加氫氧化鈉調PH≥12，水解0.5小時，趁熱過濾，調PH＝6.5-7.0，結晶，甩濾，加入純化水1600g，加活性炭10g，回流保持0.5小時，保溫壓濾，結晶甩濾，漂洗，干燥，加入乙酸乙酯2.6kg，攪拌溶解，通入干燥氯化氫氣體至不再有晶體生成，甩濾，乙醇800g漂洗，干燥即得(HPLC含量：99.3％，有關物質1.1％)。本發明最后成鹽反應在有機溶劑的存在下，用氯化氫氣體與沙拉沙星反應成鹽，避免了水溶性雜質的帶入，從而可得到高純度的鹽酸沙拉沙星。