[發明專利]治療心律失常的中藥制劑及其制法和質量控制方法

有效

• 申請號: 200610042974.1
• 申請日: 2006-06-14
• 公開（公告）號: CN101088548A
• 公開（公告）日: 2007-12-19
• 發明（設計）人: 趙濤
• 申請（專利權）人: 山東步長制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/8969
• 分類號: A61K36/8969;A61P9/06;A61K35/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種用于治療心律失常的中藥制劑，其特征在于它是按下列方法制成的口服液：黨參270g、黃精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松蒸餾提取揮發油，蒸餾后的水溶液與藥渣分別另器收集；三七用醇提，藥渣另器收集，濾液回收乙醇，減壓濃縮成清膏，備用；三七、甘松藥渣與黨參等其余三味水煎，合并煎液與上述蒸餾后的水溶液，濾過，濾液濃縮成清膏，醇沉，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成清膏，與上述醇提清膏合并；將防腐劑、矯味劑加入適量純化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入揮發油，加水，攪勻，濾過，灌裝，即得。

2.如權利要求1所述的治療心律失常的中藥制劑，其特征在于它是按下列方法制成的口服液：黨參270g、黃精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松加12倍水，浸泡2小時，蒸餾4小時，收集揮發油，蒸餾后的水溶液與藥渣分別另器收集；三七粉碎成粗粉，用5倍量80％乙醇回流提取2次，每次2小時，濾過，藥渣另器收集，合并濾液，濾液回收乙醇，減壓濃縮至60℃相對密度為1.10～1.15的清膏，備用；三七、甘松藥渣與黨參等其余三味，加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加10倍量水煎煮1.5小時，合并煎液與上述蒸餾后的水溶液，濾過，濾液濃縮至60℃相對密度為1.20～1.25的清膏，加乙醇使含醇量達65％，攪勻，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至60℃相對密度為1.10～1.15的清膏，與上述醇提清膏合并；將2.5g苯甲酸鈉、100g蔗糖加入150ml純化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入揮發油，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，即得。

3.如權利要求1所述的治療心律失常的中藥制劑的制法，其特征在于：黨參270g、黃精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松蒸餾提取揮發油，蒸餾后的水溶液與藥渣分別另器收集；三七用醇提，藥渣另器收集，濾液回收乙醇，減壓濃縮成清膏，備用；三七、甘松藥渣與黨參等其余三味水煎，合并煎液與上述蒸餾后的水溶液，濾過，濾液濃縮成清膏，醇沉，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成清膏，與上述醇提清膏合并；將防腐劑、矯味劑加入適量純化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入揮發油，加水，攪勻，濾過，灌裝，即得。

4.如權利要求3所述的治療心律失常的中藥制劑的制法，其特征在于：黨參270g、黃精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松加10～15倍水，浸泡0～4小時，蒸餾2～6小時，收集揮發油，蒸餾后的水溶液與藥渣分別另器收集；三七粉碎成粗粉，用3～8倍量65～95％乙醇回流提取1～3次，每次1～3小時，濾過，藥渣另器收集，合并濾液，濾液回收乙醇，減壓濃縮至60℃相對密度為1.05～1.20的清膏，備用；三七、甘松藥渣與黨參等其余三味，加水煎煮1-3次，每一次加8～12倍量水煎煮每次1-3小時，合并煎液與上述蒸餾后的水溶液，濾過，濾液濃縮至60℃相對密度為1.15～1.30的清膏，加乙醇使含醇量達50～80％，攪勻，靜置24～60小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至60℃相對密度為1.05～1.20的清膏，與上述醇提清膏合并；將0.20-1.00％的防腐劑、0.05g～0.5g/ml矯味劑加入適量純化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入揮發油，加水，攪勻，濾過，灌裝，即得。

5.如權利要求4所述的治療心律失常的中藥制劑的制法，其特征在于：防腐劑為苯甲酸鈉、矯味劑為蔗糖。

6.如權利要求5所述的治療心律失常的中藥制劑的制法，其特征在于：黨參270g、黃精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松加12倍水，浸泡2小時，蒸餾4小時，收集揮發油，蒸餾后的水溶液與藥渣分別另器收集；三七粉碎成粗粉，用5倍量80％乙醇回流提取2次，每次2小時，濾過，藥渣另器收集，合并濾液，濾液回收乙醇，減壓濃縮至60℃相對密度為1.10～1.15的清膏，備用；三七、甘松藥渣與黨參等其余三味，加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加10倍量水煎煮1.5小時，合并煎液與上述蒸餾后的水溶液，濾過，濾液濃縮至60℃相對密度為1.20～1.25的清膏，加乙醇使含醇量達65％，攪勻，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至60℃相對密度為1.10～1.15的清膏，與上述醇提清膏合并；將2.5g苯甲酸鈉、100g蔗糖加入150ml純化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入揮發油，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，即得。

7.如權利要求2所述的治療心律失常的中藥制劑的檢測方法，其特征在于所述方法為如下方法中的一種或幾種的組合：

(1)口服液為棕黃色至棕褐色的液體，久置可有少量沉淀；味甜、微苦；

(2)甘松的鑒別：取口服液30ml，用醋酸乙酯提取兩次，每次30ml，合并提取液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘松對照藥材3g，加水100ml，回流1小時，放冷，濾過，濾液加20ml醋酸乙酯提取，提取液濃縮至1ml，作為對照藥材溶液；取香草醛2g溶于100ml的10％硫酸乙醇溶液中，得2％香草醛硫酸乙醇溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以配比為19∶1的30～60℃石油醚-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％香草醛硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；

(3)黨參的鑒別：取口服液30ml，蒸干，放冷，加20ml丙酮，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取黨參對照藥材1g，加20ml丙酮，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以配比為30∶20∶2∶1的氯仿-甲醇-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；

(4)三七的鑒別：取口服液20ml，用水飽和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用2％氫氧化鈉溶液洗滌兩次，每次30ml，棄去堿液，再用30ml正丁醇飽和的水洗滌一次，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加2ml甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rg1對照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以配比為正4∶1∶5的丁醇-醋酸乙酯-水的上層溶液為展開劑，展開，展距約15cm，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；

(5)相對密度的檢查：應不低于1.02；

(6)pH值的檢查：應為5.0～7.0；

(7)三七的含量測定：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；配比為20∶80的乙腈-0.1％磷酸為流動相；檢測波長為203nm；理論板數按人參皂苷Rg₁峰計算應不低于2000；精密量取口服液5ml，置分液漏斗中，加5ml水稀釋，用氯仿提取兩次，每次20ml，棄去氯仿液，再用水飽和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，用2％氫氧化鈉洗滌2次，每次30ml，棄去堿液，再用30ml正丁醇飽和的水洗滌1次，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解，轉移至10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，即得供試品溶液；精密稱取人參皂苷Rg₁對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得對照品溶液；照中國藥典高效液相色譜法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5～l0ul，注入液相色譜儀，測定，每lml含三七以分子式為C₄₂H₇₂O₁₄的人參皂苷Rg₁計，不得少于0.8mg。