[發明專利]注射用多西他賽凍干乳劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200610028429.7
• 申請日: 2006-06-30
• 公開（公告）號: CN101095660A
• 公開（公告）日: 2008-01-02
• 發明（設計）人: 李亞平;陳伶俐;顧王文
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/107;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司
• 代理人: 朱梅

1、一種多西他賽凍干乳劑，其特征在于按重量份計凍干乳劑包含：

1～50重量份的多西他賽；

2～600重量份的乳化劑；

0～200重量份的附加劑；

1～200重量份的凍干保護劑；

以及適量的注射用油。

2、根據權利要求1的凍干乳劑，其特征在于所述乳化劑按重量份計包含：

1～50重量份的多西他賽；

10～200重量份的乳化劑；

0～50重量份的附加劑；

50～150重量份的凍干保護劑；

以及適量的注射用油。

3、根據權利要求1的凍干乳劑，其特征在于所述乳化劑為選自包括明膠、白蛋白、膽固醇、聚氧乙烯脂肪醇醚、泊洛沙姆、HS15、聚氧乙烯脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、單硬脂酸甘油酯、乙酸單甘油酯、甲基纖維素、乙基纖維素、大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰膽堿中的一種或幾種的混合物。

4、根據權利要求1的凍干乳劑，其特征在于所述凍干保護劑為選自包括葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種的混合物。

5、根據權利要求1的凍干乳劑，其特征在于所述附加劑為選自包括穩定劑、pH調節劑、等張劑和抗氧化劑中的一種或幾種。

6、根據權利要求5的凍干乳劑，其特征在于所述穩定劑為選自包括油酸、油酸鈉、膽酸、脫氧膽酸及其鈉鹽中的一種或幾種的混合物。

7、根據權利要求5的凍干乳劑，其特征在于所述pH調節劑選自包括鹽酸、氫氧化鈉、醋酸鈉、醋酸、磷酸鹽或檸檬酸中的一種或幾種的混合物。

8、根據權利要求5的凍干乳劑，其特征在于所述等張劑為甘油。

9、根據權利要求5的凍干乳劑，其特征在于所述抗氧化劑為選自包括維生素E、無水亞硫酸鈉、維生素C、α-生育酚、α-醋酸生育酚、氫醌的中的一種或多種的混合物。

10、一種制備權利要求1的凍干乳劑的方法，其特征在于所述方法包括以下步驟：

1)混合多西他賽、乳化劑和溶劑，制備多西他賽的分散乳液；

2)向上述分散乳液中加入凍干保護劑；以及

3)冷凍干燥以去除水分，制備干燥的多西他賽的凍干乳劑。

11、根據權利要求10的方法，其特征在于所述制備多西他賽的分散乳液的步驟包括以下步驟：

i)將多西他賽、水不溶性乳化劑溶解于有機溶劑或注射用油中，構成有機相或油相；

ii)將水溶性乳化劑加入水中，構成水相；和

iii)將有機相或油相加入水相中，攪拌得到分散乳液。

12、根據權利要求11所述的方法，其特征在于在步驟i)和ii)中加入附加劑，所述附加劑選自包括維生素E、無水亞硫酸鈉、維生素C、α-生育酚、α-醋酸生育酚、氫醌、甘油、油酸、油酸鈉、膽酸、脫氧膽酸及其鈉鹽中的一種或幾種的混合物。

13、根據權利要求11所述的方法，其特征在于所述有機溶劑為選自包括乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、和氯仿中的一種或幾種的混合物。

14、根據權利要求11所述的方法，其特征在于所述注射用油為選自包括豆油、茶油、橄欖油、葵花油、花生油、和紅花油中的一種或幾種的混合物。