[發明專利]一種凝集素修飾的經鼻入腦的藥物傳遞系統

無效

• 申請號: 200610023500.2
• 申請日: 2006-01-18
• 公開（公告）號: CN1839799B
• 公開（公告）日: 2010-05-12
• 發明（設計）人: 高小玲;蔣新國;陶煒興;張奇志;陸偉
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K47/34;A61K9/127;A61K9/14;A61K9/00;A61P25/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 包兆宜

1.凝集素修飾的藥物載體在制備經鼻入腦的藥物中的用途，其中所述的藥物載體是納米粒、脂質體或囊泡；所述的凝集素選自表達于鼻黏膜上糖基的特異配體：麥胚凝集素、荊豆凝集素I或/和雙花扁豆凝集素；所述的藥物載體的粒徑范圍為50-200nm，其中，連接在每個納米粒表面的凝集素個數為1-1000個。

2.按權利要求1所述的用途，其特征在于所述的納米粒采用聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物和帶功能基團的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物，或聚乙二醇氰基丙烯酸酯-氰基丙烯酸十六烷基酯共聚物和帶功能基團的聚乙二醇氰基丙烯酸酯-氰基丙烯酸十六烷基酯共聚物，或乳酸-羥基乙酸共聚物或聚乳酸為制備材料。

3.按權利要求2所述的用途，其特征在于所述的帶功能基團的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物、帶功能基團的聚乙二醇氰基丙烯酸酯-氰基丙烯酸十六烷基酯共聚物中的功能基團是馬來酰亞胺基、巰基、酰肼基、羧基、生物素或親和素中的一種。

4.按權利要求1所述的用途，其特征在于所述的囊泡采用聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物和帶功能基團的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物，或聚乙二醇-聚己內酯嵌段共聚物和帶功能基團的聚乙二醇-聚己內酯嵌段共聚物為制備材料。

5.按權利要求4所述的用途，其特征在于所述的帶功能基團的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物、帶功能基團的聚乙二醇-聚己內酯嵌段共聚物中的功能基團是馬來酰亞胺基、巰基、酰肼基、羧基、生物素或親和素中的一種。

6.按權利要求1所述的用途，其特征在于所述的脂質體由凝集素磷脂復合物與選自鞘磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸或膽固醇中的至少一種的混合制成。

7.按權利要求6所述的用途，其特征在于所述的凝集素磷脂復合物為凝集素與磷脂共價結合或非共價結合復合物，其中凝集素與磷脂共價結合是酸性磷脂上的羧基經羧基活化劑EDAC單用或EDAC和NHS合用活化后，再與凝集素上的游離氨基連接，凝集素與磷脂非共價結合是凝集素和磷脂通過生物素/親和素系統連接。

8.按權利要求1所述的用途，其特征是所述的凝集素修飾的經鼻入腦的藥物載體通過下述方法制備：將凝集素修飾于藥物載體納米粒、脂質體或囊泡的表面，凝集素通過共價連接或非共價連接的方式與藥物載體連接。

9.按權利要求8所述的用途，其特征在于其中所述的凝集素修飾的納米粒的制備方法是：將聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物和帶功能基團的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物混合，或將聚乙二醇氰基丙烯酸酯-氰基丙烯酸十六烷基酯共聚物和帶功能基團的聚乙二醇氰基丙烯酸酯-氰基丙烯酸十六烷基酯共聚物按1000∶1-1∶1比例混合后，按常規方法制備包載藥物的納米粒，得到的納米粒通過表面帶功能基團的聚乙二醇與凝集素以硫醚鍵、酰胺鍵、二硫鍵共價連接或生物素/親和素系統非共價連接；乳酸-羥基乙酸共聚物或聚乳酸通過常規方法制備包載藥物的納米粒，得到的納米粒表面羧基經羧基活化劑1-乙基-3-二甲氨基丙基-碳二亞胺鹽酸鹽單用或EDAC、N-羥基琥珀酰亞胺合用活化后與凝集素上的氨基共價連接。

10.按權利要求8所述的用途，其特征在于其中所述的凝集素修飾的囊泡的制備方法是：將聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物和帶功能基團的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物混合，或將聚乙二醇-聚己內酯嵌段共聚物和帶功能基團的聚乙二醇-聚己內酯嵌段共聚物按1000∶1-1∶1比例混合后通過薄膜水化法、注入法、溶劑非溶劑法或聚合物直接水化法制備包載藥物的囊泡，得到的囊泡通過表面帶功能基團的聚乙二醇與凝集素以硫醚鍵、酰胺鍵、二硫鍵共價連接或生物素/親和素系統非共價連接.

11.按權利要求1的用途，其特征在于所述的納米粒、囊泡、脂質體包載的藥物是小分子化學藥物、多肽蛋白藥物或基因藥物中的一種或幾種。

12.根據權利要求1所述的用途，其特征在于所述經鼻入腦的藥物為滴鼻劑或鼻腔噴霧劑。