[發明專利]鹽酸度洛西汀緩釋藥物

有效

• 申請號: 200610022051.X
• 申請日: 2006-10-17
• 公開（公告）號: CN101164532A
• 公開（公告）日: 2008-04-23
• 發明（設計）人: 鐘聲榮;姜維平;賈春榮
• 申請（專利權）人: 重慶圣華曦藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/381;A61P25/04;A61P25/24
• 代理公司: 成都立信專利事務所有限公司
• 代理人: 濮家蔚

技術領域

本發明涉及一種具有腸溶緩釋功能的藥物，更具體的講是鹽酸度洛西汀緩釋藥物。

背景技術

鹽酸度洛西汀是目前用于對抑郁癥和糖尿病性神經痛等病癥，以及用于對女性尿失禁的治療上具有滿意療效的藥物，所用劑型為普通常釋型的腸溶膠囊制劑，使用方法是每日按規定時間分次服用。

鹽酸度洛西汀的化學結構如式(I)。

該藥物在同類可比較的藥品中雖屬不良反應相對較小，但用藥過程中仍顯示有較明顯的不良反應，特別以胃腸道惡心反應最為明顯，發生率可高達23％～28％，并且其也是患者中斷治療的主要原因，限制了臨床用藥劑量。

發明內容

針對上述情況，本發明將提供一種具有腸溶緩釋功能的鹽酸度洛西汀藥物，以達到在保證治療效果的前提下實現一日一次服用，以解決上述的問題。

本發明的鹽酸度洛西汀緩釋藥物，以鹽酸度洛西汀為活性成分，與口服藥物中可以接受的輔料成分共同組成，其中活性成分鹽酸度洛西汀為藥物總重量的15％～65％。所說的輔料成分中，至少應包括有高分子骨架緩釋材料，釋放速度調節成分及作為包衣或膠囊的腸溶性外包覆材料，且其中高分子骨架緩釋材料為藥物總重量的1％～80％，釋放速度調節成分為藥物總重量的0.1％～50％，腸溶性外包覆材料為藥物總重量的1.5％～10％。

在上述的藥物中，所說的輔料成分中還可以有按常規方式適量的以水、乙醇，或是乙醇/水混合液溶解成的重量比為3％～15％的聚維酮或羥丙甲纖維素溶液的黏合劑。使用乙醇/水混合液時，乙醇含量≥1％的乙醇/水混合液均可以使用。

上述輔料成分中所說的高分子骨架緩釋材料，可以選擇羥丙甲基纖維素類成分，如羥丙甲基纖維素K4M、羥丙基纖維素K15M、羥丙甲基纖維素K100M、羥丙甲基纖維素E4M、羥丙甲基纖維素F4M等，或者卡波姆類成分，如卡波姆934P、卡波姆940P等，或是乙基纖維素，海藻酸鹽(鈉、鉀等)，聚丙烯酸樹脂，硬脂酸等成分中的至少一種。其中作為優選的可以是羥丙甲基纖維素類或卡波姆類成分。

輔料成分中所說的釋放速度調節成分，可以選擇如羧甲基纖維素鈉，聚維酮，甘氨酸，交聯聚維酮，羥丙基纖維素，微晶纖維素中的至少一種。其中的優選成分有羧甲基纖維素鈉，聚維酮或交聯聚維酮，甘氨酸，低取代羥丙基纖維素，微晶纖維素。

所說的腸溶性外包覆材料，對于膠囊藥物制劑可以選用適當型號的常規腸溶膠囊，對于片劑藥物制劑，可以選用常規形式的腸溶性包衣材料，例如以聚丙烯酸樹脂II、鈦白粉和滑石粉等為主要成分的常用包衣材料等。

除上述必需的輔料成分外，根據制劑的需要還可以使用如常用的硫酸鈣、乳糖、聚維酮和可壓性淀粉等填充劑，常用的硬脂酸鎂潤滑劑等其它的適當成分。

本發明的上述藥物中，高分子骨架緩釋材料(如羥丙基纖維素等)系親水性凝膠材料，具有膨脹和黏附性能，能夠延長藥物在胃腸道上中部位的停留時間，經干粉混合或濕法制粒、干燥后壓片可制備成骨架型緩控釋片劑，若以腸溶性外包覆材料薄膜包衣可以更有效地控制釋放；或在藥物制粒后填充入適當容積的腸溶性外包覆材料的空心膠囊，可以制備成骨架型緩控釋膠囊。實驗結果顯示，根據本發明上述藥物的特點，藥物的每一制劑單位中鹽酸度洛西汀成分含量為20mg～150mg。

本發明藥物的幾種典型制備方法可如下所述。

1.濕法顆粒法壓片

將骨架緩釋材料(如羥丙基纖維素)10％～20％，釋放速度調節成分(如羧甲基纖維素鈉)5％～10％，填充劑(如甘氨酸與乳糖等)30％～50％，鹽酸度洛西汀15％～65％混合均勻，加入黏合劑(如聚丙烯酸樹脂II的稀乙醇溶液)制軟材，過篩制粒，干燥、整粒，加入潤滑劑(如硬脂酸鎂等)0.5％～2％，壓片，以腸溶性包衣材料包衣，制成含鹽酸度洛西汀40～120mg的腸溶緩釋片劑。

2.粉末直接壓片

將骨架緩釋材料(如羥丙基纖維素)10％～20％，釋放速度調節劑(如羧甲基纖維素鈉)5％～10％，填充劑(如甘氨酸與微晶纖維素等)30％～50％，鹽酸度洛西汀15％～65％混合均勻，加入潤滑劑(如硬脂酸鎂)0.5％～2％，直接壓片并以腸溶性包衣材料包衣，制成含鹽酸度洛西汀40～120mg的腸溶緩釋片劑。

3.濕法顆粒法灌裝膠囊