[發明專利]一種柴黃制劑及其質量控制方法

無效

• 申請號: 200610021311.1
• 申請日: 2006-07-04
• 公開（公告）號: CN101099765A
• 公開（公告）日: 2008-01-09
• 發明（設計）人: 朱義
• 申請（專利權）人: 四川百利藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K36/539
• 分類號: A61K36/539;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61P31/04;G01N33/15
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉明芳

技術領域

本發明涉及一種柴黃制劑及其質量控制方法。

背景技術

柴黃沖劑(顆粒)是90年代初批準上市的治療感冒、發燒的中成藥，此外還有柴黃片、柴黃膠囊、柴黃軟膠囊、柴黃口服液等改劑品種上市或報批。

目前的柴黃制劑是由原料藥柴胡：黃芩提取物(以黃芩苷計)以125∶9的重量份配比通過下述方法制得的(《衛生部部頒藥品標準中藥成方制劑》第10冊“柴黃沖劑”項下記載的方法)：取柴胡加水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1ml藥液含原生藥材約5g，攪拌下加入乙醇至含醇量為60％，靜置12小時以上，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成相對密度約為1.30-1.33的柴胡清膏，備用；取黃芩提取物加水溶解，得黃芩清膏，與上述柴胡清膏混勻，加入輔料適量，按常規的藥劑制備方法制成所需劑型的藥物，即得。

其中，柴胡的提取方法為常規的水提醇沉法；黃芩提取物可通過下述方法從黃芩藥材中提取制得(國家藥品標準《中華人民共和國藥典》2005年版一部“黃芩提取物”或《衛生部部頒藥品標準中藥成方制劑》第10冊“柴黃沖劑”項下記載的方法)：取黃芩藥材，加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液加鹽酸調PH值至1-2，80℃保溫，靜置，濾過，取沉淀物加入適量水攪勻，用40％NaOH溶液調PH值至7，加等量乙醇，充分攪拌，濾過，濾液加鹽酸調節器PH值至1-2，60℃或80℃保溫，靜置，濾過，收集沉淀物，依次用適量水及不同濃度的乙醇洗至PH值至7，揮盡乙醇，低溫干燥，即得。黃芩提取物中的主要成分為黃芩苷，由于黃芩苷在水中的溶解度比較小，且難溶于無機酸，所以含有黃芩提取物的柴黃制劑的水溶性也比較差，尤其是顆粒劑，要在服用前先用開水沖調，由于其水溶性較差，常常使得沖調的藥液表面有一層漂浮物，既不美觀，味道也苦，影響患者的依從性；而且服用后也不易吸收，生物利用度低。片劑等其它劑型雖然可以改變外觀、掩蓋味道，提高患者的依從性，但卻不能解決其水溶性差、不易吸收、生物利用度低的問題。

目前的柴黃制劑在質量控制方面也存在一定的缺陷，除定性鑒別外，目前的含量測定只是采用分光光度法對制劑中黃芩苷的含量進行了限定(《衛生部部頒藥品標準中藥成方制劑》第10冊“柴黃沖劑”項下記載)，對制劑中另一組分柴胡卻沒有建立相應的含量測定方法，故不能很好的控制其質量。

發明內容

本發明的目的是提供一種新的柴黃制劑，該柴黃制劑的水溶性較好，有利于吸收，可提高生物利用度。

本發明的另一個目的是提供一種上述柴黃制劑的質量控制方法，該方法對柴黃制劑中柴胡所含的主要成分柴胡皂苷建立一種可行的含量測定方法，使柴黃制劑的質量更加可控，有利于提高制劑的質量和療效。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：一種柴黃制劑，它由100-150重量份的柴胡和6-12重量份的黃芩提取物通過包括以下步驟的方法制得：

(1)制備柴胡清膏：取所述重量份的柴胡原料藥材，按照常規的水提醇沉法提取，制得相對密度為1.10-1.35的柴胡清膏，備用；

水提醇沉法具體步驟如下：將柴胡原料藥材加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1ml藥液含原生藥材約2-8g，攪拌下加入乙醇至含醇量為50-90％，靜置12小時以上，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成相對密度為1.10-1.35的柴胡清膏，即可；

(2)制備黃芩清膏：取所述重量份的黃芩提取物，加入0.5-3倍量的水，攪拌均勻，再加入濃度為5-40％的氫氧化鈉溶液或者碳酸氫鈉溶液適量，調藥液PH至5-8，得黃芩清膏；

(3)制成制劑：將上述(1)步制得的柴胡清膏與(2)步制得的黃芩清膏混勻，加入適量輔料，按常規的藥劑制備方法制成所需劑型的藥物，即得。

上述柴黃制劑中柴胡和黃芩提取物的重量份配比優選為120-130∶8-10。

上述(2)步制備黃芩清膏過程中，藥液的PH值以調至5-7為佳；所用氫氧化鈉溶液或碳酸氫鈉溶液的濃度以10-20％為佳。

上述柴黃制劑的質量控制方法，除《衛生部部頒藥品標準??中藥成方制劑》第10冊“柴黃沖劑”項下記載的定性鑒別和分光光度法測定黃芩苷含量外，還可采用下述方法測定其中柴胡皂苷的含量：