[發(fā)明專(zhuān)利]一種含三七、刺五加治療心血管疾病的組合物及其制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610014251.0
• 申請(qǐng)日: 2006-06-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101084958A
• 公開(kāi)（公告）日: 2007-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李旭;鄭永鋒;李永強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/258
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/258;A61K9/20;A61K47/36;A61P9/10;A61K35/55;A61K31/122
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• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含三七、刺五加治療心血管疾病的組合物及其制劑，特別是涉及一種以中藥藥材為原料制成的治療心血管疾病的藥物組合物。

背景技術(shù)

根據(jù)我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查，近五十年來(lái)不論在農(nóng)村或城市，心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢(shì)。50-60年代我國(guó)人口死亡原因中心血管病和腦血管病分別居第五六位，1970年以后則分別上升至第二三位，心腦血管疾病死亡者已占全部疾病死因第一位。我國(guó)因心腦血管疾病死亡者占總死亡人口的份配比，已由1957年的12.07％上升到2001年的42.6％，每年死于心腦血管疾病者達(dá)200萬(wàn)，另有部分患者雖經(jīng)搶救而幸存，但多數(shù)留下殘疾，生活不能自理，給親屬及社會(huì)造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。心腦血管疾病也是西方國(guó)家人群死亡的主要原因。根據(jù)目前已有的流行病學(xué)資料推測(cè)，疾病的發(fā)展趨勢(shì)是：到2020年，人類(lèi)疾病死因排列順序?qū)⒂兄卮笞兓枪谛牟『湍X卒中仍將是人類(lèi)死因的第一位和第二位。到那時(shí)，估算全球冠心病死亡人數(shù)將自1990年的630萬(wàn)增至1100萬(wàn)；腦卒中自440萬(wàn)增至770萬(wàn)。30年中循環(huán)系統(tǒng)死因構(gòu)成將增高59.6％，冠心病和腦卒中分別增高74.6％和75％。這些資料充分說(shuō)明，心腦血管疾病不僅是危害人類(lèi)健康的主要疾病，更是目前和未來(lái)20年內(nèi)人類(lèi)致死、致殘的“頭號(hào)殺手”。

在心腦血管疾病的治療藥物中，中西藥的應(yīng)用各有側(cè)重，中藥以其副作用小的優(yōu)勢(shì)也占據(jù)較大的市場(chǎng)份額。例如：由人參、黨參、當(dāng)歸、丹參、紅花組成的益氣活血方[祝維峰，山東中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1994，18(5)]；由生脈飲加丹參、人參、三七、紅花、元胡、山楂組成的丹芪生脈飲，[陳宇春，光明中醫(yī)，1999，14(5)]；由人參、黨參、麥冬、丹參、川芎、降香組成的冠心病基本方[王金榮等，遼寧中醫(yī)雜志，2001，28(8)]；由丹參、延胡索、人參、刺五加、川芎、當(dāng)歸組成的舒心通脈片[王秀娥等，山東中醫(yī)雜志，1997，16(8)]；等等。但以上臨床處方和中成藥均有一定的不足之處，或偏于益氣，或偏于通陽(yáng)，或偏于活血，臨床上未得到全面推廣。而且劑型多為傳統(tǒng)的普通片劑、膠囊等，生產(chǎn)工藝較落后，有效成分含量低，無(wú)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，因此，利用新技術(shù)開(kāi)發(fā)新的治療心血管疾病特別是冠心病的中藥是廣大醫(yī)藥工作者努力的目標(biāo)。

膜分離技術(shù)(Membrane?Separation?Technique)是一項(xiàng)新興的高效分離技術(shù)，已被國(guó)際公認(rèn)為20世紀(jì)末至21世紀(jì)中期最有發(fā)展前途的一項(xiàng)重大高新生產(chǎn)技術(shù)。超濾(Ultrafiltration，UF)技術(shù)是一種膜分離技術(shù)，其基本原理是利用膜孔選擇性篩分性能，以分離、提純和濃縮物質(zhì)。超濾方法，是利用高分子材料制成的各向異性膜(即不對(duì)稱(chēng)膜)為過(guò)濾介質(zhì)，在常溫條件下，依靠一定的壓力和流速，使溶液流經(jīng)膜面，迫使低分子量物質(zhì)透過(guò)膜，而使高分子物質(zhì)被截留。

有關(guān)利用超濾法制備復(fù)方三七制劑的實(shí)際應(yīng)用，目前的文獻(xiàn)少有報(bào)道，特別是，利用超濾法進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)一直是本領(lǐng)域中的一個(gè)技術(shù)難題。發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期不懈地努力，通過(guò)對(duì)大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，驗(yàn)證了超濾法制備復(fù)方三七制劑的可行性，并確定了合適的工藝操作條件，為利用超濾法進(jìn)行復(fù)方三七制劑的工業(yè)化生產(chǎn)提供了具體的解決方案。

滴丸劑則有快速起效的特點(diǎn)，比較適合冠心病心絞痛病人的急救之需。盡管近幾年滴丸劑在生產(chǎn)設(shè)備、制備工藝以及藥物品種上有了很大的發(fā)展，但對(duì)于滴丸新型基質(zhì)輔料的研究與應(yīng)用上發(fā)展緩慢。迄今，大部分滴丸基質(zhì)選用聚乙二醇，個(gè)別選用聚氧乙烯單硬脂酸脂、明膠、泊洛沙姆、聚醚等。從來(lái)源來(lái)看，聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸脂、泊洛沙姆、聚醚等均采用人工合成的制得，明膠雖然來(lái)自天然，但它主要來(lái)自于動(dòng)物的皮和骨。從安全性角度來(lái)看，聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸脂、泊洛沙姆、聚醚等這些化學(xué)合成材料雖然均可作藥用，但均有不同程度的溶血性；而且在化學(xué)合成過(guò)程中難免會(huì)混雜一些對(duì)人體有毒副作用的化學(xué)成分如：環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷等；另外，這些人工合成材料與許多藥物有配伍禁忌，如水楊酸、苯海拉明、青霉素G鉀鹽、四環(huán)素等，從而降低了這些藥物的療效。就明膠而言，目前許多動(dòng)物來(lái)源的原輔料為避免動(dòng)物源性疾病如瘋牛病、口蹄疫等，實(shí)行禁用，其用途有限。因此，為了提高滴丸劑的產(chǎn)品質(zhì)量，拓寬滴丸劑在醫(yī)藥產(chǎn)品中的應(yīng)用，推動(dòng)滴丸劑劑型的發(fā)展，促進(jìn)滴丸劑產(chǎn)品的國(guó)際化，研究、開(kāi)發(fā)安全無(wú)毒的滴丸劑新型基質(zhì)輔料具有深遠(yuǎn)的意義。但是，由于滴丸制劑工藝對(duì)于基質(zhì)輔料的要求非常嚴(yán)格，更換基質(zhì)輔料后經(jīng)常難以制備出符合質(zhì)量要求的滴丸，因此，尋找合適的基質(zhì)輔料替換當(dāng)前的聚乙二醇成為醫(yī)藥人員一直努力的方向。

發(fā)明內(nèi)容