[發(fā)明專利]含丹參、川芎和降香油的中藥組合物及其制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610014238.5
• 申請(qǐng)日: 2006-06-08
• 公開（公告）號(hào): CN101085005A
• 公開（公告）日: 2007-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李旭;鄭永鋒;李學(xué)敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/537
• 分類號(hào): A61K36/537;A61K9/20;A61K47/36;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的藥物組合物及其制劑，特別是涉及一種以中藥藥材為原料制成的治療心血管疾病的藥物組合物。

背景技術(shù)

隨著生活水平的提高、世界人口老齡化及發(fā)病群體的年輕化，心腦血管病人逐年增加，已經(jīng)成為危害人類健康的第二大疾病。心絞痛是一種由心肌暫時(shí)缺血、缺氧所引起的，以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合癥。冠心病心絞痛是指由于冠狀動(dòng)脈硬化或痙攣導(dǎo)致心肌缺血、缺氧所引起的心絞痛，約占心絞痛患者的90％。雖然亦有不少治療心絞痛的中成藥，其中丸、散、膏、丹、湯劑早已成為古老的歷史，現(xiàn)代人極少應(yīng)用。目前市場(chǎng)上有普通復(fù)方丹參片劑和膠囊等制劑出售，但普通片劑、膠囊生產(chǎn)工藝較落后，有效成分含量低，無質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，需口服經(jīng)胃腸道吸收，在肝臟發(fā)生首過效應(yīng)后吸收入血，生物利用度低，吸收慢，并不能適合心絞痛病人的急救之需。

膜分離技術(shù)(Membrane?Separation?Technique)是一項(xiàng)新興的高效分離技術(shù)，已被國(guó)際公認(rèn)為20世紀(jì)末至21世紀(jì)中期最有發(fā)展前途的一項(xiàng)重大高新生產(chǎn)技術(shù)。超濾(Ultrafi?ltration，UF)技術(shù)是一種膜分離技術(shù)，其基本原理是利用膜孔選擇性篩分性能，以分離、提純和濃縮物質(zhì)。超濾方法，是利用高分子材料制成的各向異性膜(即不對(duì)稱膜)為過濾介質(zhì)，在常溫條件下，依靠一定的壓力和流速，使溶液流經(jīng)膜面，迫使低分子量物質(zhì)透過膜，而使高分子物質(zhì)被截留。

由于超濾方法為物理方法，具有不須反復(fù)加熱，沒有“相態(tài)”變化，破壞有效成分的可能性較其它通用方法為少，工藝流程短等特點(diǎn)，因而其應(yīng)用于提取中藥有效成分的研究日益活躍，部分產(chǎn)品已從實(shí)驗(yàn)室研究走向工業(yè)生產(chǎn)。解放軍304醫(yī)院王世嶺等人用超濾法提取黃芩中有效成分黃芩甙，結(jié)果表明超濾法在產(chǎn)率、純度方面均較常法為優(yōu)，且一次超濾即可達(dá)到注射劑要求，不需再行精制，工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期可縮短1～2倍(王世嶺，鄭殿寶“超濾法提取黃芩甙的初步考察”，中成藥研究，1988(3)：5)。王世嶺等還進(jìn)一步研究了超濾法提取黃芩甙的最佳工藝條件，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明選用適宜孔徑(截留分子量為6000～10000)的超濾膜是提高黃芩甙收率和質(zhì)量的關(guān)鍵，同時(shí)升高藥液溫度或降低濃度，嚴(yán)格控制pH值(酸化時(shí)pH＝1.5，堿溶時(shí)pH＝7.0)，可顯著提高超濾速度，獲得最佳產(chǎn)出效果(王世嶺，“超濾法一次提取黃芩甙的工藝研究”，中成藥，1994，16(3)：2)。許金林等將超濾法(聚砜膜，截留分子量6000)用于植酸的制備中，植酸得率為86.4％，比常規(guī)的植酸鹽法提高12.6％，且超濾法所得植酸幾乎不含無機(jī)磷，外觀透明幾近無色(許金林，許杰，汪遠(yuǎn)金“膜分離技術(shù)制備植酸的研究”，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，1994，25(4)：150)。何昌生等應(yīng)用超濾技術(shù)分離精制甜菊糖甙，采用超薄型板式超濾器和截留分子量為10000的醋酸纖維素膜(CA膜)對(duì)甜菊糖甙進(jìn)行凈化現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，其工藝流程合理可行。超濾器性能穩(wěn)定，膜的脫色性能和除雜質(zhì)效果良好，可較好地解決甜菊糖甙生產(chǎn)中常常出現(xiàn)的沉淀和灌封時(shí)起泡問題(何昌生，王炳南，朱姍姍“甜菊糖甙超濾的應(yīng)用研究”，水處理技術(shù)，1994，20(2)：89)。黃自強(qiáng)采用超濾膜(截留分子量為4000和10000的聚砜膜)精制油茶皂甙，與國(guó)內(nèi)大都采用的漂白法、再結(jié)晶法、醇醚沉淀法及堿式鹽沉淀法比較，超濾法流程簡(jiǎn)單，效率高，費(fèi)用低，對(duì)除去粗油茶皂甙中的油脂、色素、糖類及其他親水性強(qiáng)的雜質(zhì)，都能達(dá)到預(yù)期效果(黃自強(qiáng)，“超濾膜法精制油茶皂甙初探”水處理技術(shù)，1995，21(2)：99)。南京中醫(yī)藥大學(xué)郭立瑋等比較研究了水醇法與超濾法澄清山茱萸制劑對(duì)其制劑所含成分的影響，結(jié)果證實(shí)超濾法對(duì)去除藥液中糖類雜質(zhì)更為有效，截留分子量為10000的超濾膜對(duì)馬錢素(分子量為384)無明顯影響，但截留分子量為1000的膜使馬錢素?fù)p失50％左右(郭立瑋，彭國(guó)平，潘揚(yáng)等“水醇法與膜分離法精制含山茱萸中藥制劑的比較研究”，中成藥，1999，21(2)：59)。王成章等采用超濾法(聚砜膜，截留分子量30000)和聚酰胺樹脂吸附洗脫法對(duì)銀杏葉的乙醇提取液進(jìn)行分離、純化，經(jīng)高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)，銀杏黃酮甙含量在45％左右，得率為0.5％～0.7％，較常規(guī)水蒸氣蒸餾法、有機(jī)溶劑提取法為優(yōu)，而且在超濾工藝中可減少?gòu)U水排放，保護(hù)環(huán)境，降低生產(chǎn)成本，提高經(jīng)濟(jì)效益(王成章，郁青，譚衛(wèi)紅等“超濾在純化銀杏葉黃酮甙中的應(yīng)用”，林業(yè)科技通訊，1997，(2)：21)。

超濾技術(shù)應(yīng)用于中藥制劑的生產(chǎn)雖有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，但其推廣應(yīng)用的程度仍然十分有限，究其原因，尚存在以下問題：