[發明專利]右旋佐匹克隆中間體6－(5－氯－2－吡啶基)－5－羥基－7－氧代－6,7－二氫－5H－吡咯并[3,4－b]吡嗪的制備方法

有效

• 申請號: 200610013492.3
• 申請日: 2006-04-21
• 公開（公告）號: CN101058582A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: 陳昊;彭久合;張廣明
• 申請（專利權）人: 天津天士力集團有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種6-(5-氯-2-吡啶基)-5-羥基-7-氧代-6，7-二氫-5H-吡咯并[3，4-b]吡嗪的制備方法，其特征在于，以6-(5-氯-2-吡啶基)-5，7-二氧代-6，7-二氫-5H-吡咯并[3，4-b]吡嗪為原料藥，在有機溶劑或含水有機溶劑中以酰氧基硼氫化鈉/鉀為還原劑區域選擇性還原6-(5-氯-2-吡啶基)-5，7-二氧代-6，7-二氫-5H-吡咯并[3，4-b]吡嗪的5-位酮基；還原劑酰氧基硼氫化鈉/硼氫化鉀直接加入反應體系中，或通過硼氫化鈉/硼氫化鉀與有機酸在反應體系中制備。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，有機溶劑選自苯；氯代烷；己烷；乙腈；四氫呋喃；二氧六環；醋酸乙酯中的一種或多種。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，有機溶劑選自苯、甲苯、氯苯、二氯苯、硝基苯、二氯甲烷、氯仿、正己烷、環己烷、乙腈、四氫呋喃、二氧六環中的一種或多種。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，含水有機溶劑是指有機溶劑與水組成的混合體系，其中有機溶劑同水的重量比為100∶0.1～10。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，有機溶劑或含水有機溶劑的用量為原料藥的3～50倍。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，還原劑選自一酰氧基硼氫化鈉/鉀、二酰氧基硼氫化鈉/鉀，或者三酰氧基硼氫化鈉/鉀。

7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的還原劑通過硼氫化鈉或硼氫化鉀與酸在反應體系中現場制備的。

8.如權利要求7所述的制備方法，其中，所述的酸是C₁～C₁₁直鏈或支鏈烷基酸；C₃～C₁₂環烷基酸；芳香酸或芳烷酸。

9.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，還原劑與還原底物的摩爾比為0.3～3∶1。

10.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應溫度為-30℃至溶劑體系的沸點。