[發明專利]一種醫用凍干粉(針)劑的制備方法

無效

• 申請號: 200610010409.7
• 申請日: 2006-08-16
• 公開（公告）號: CN101125126A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: 叢繁滋
• 申請（專利權）人: 叢繁滋
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K45/00;A61J3/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種醫用凍干粉(針)制劑的制備方法，屬藥物制劑領域。

背景技術

真空冷凍干燥的粉劑藥品與水溶劑藥品(如血液制劑、抗菌素、抗毒素、激素、菌種、活毒疫苗、抗癌藥物等生物制品及中成藥)相比較，具有：1)酶化作用弱，原有的化學、生理性能穩定；2)加水后即可復原，便于長途運輸和保存；3)保存期可從數周或數月延長到數年；4)藥品干燥前的水溶液在自動分裝機中能精確定量；5)干燥生產過程滅菌化容易，能嚴格控制批量制藥容器與人員的無菌化等優點。

與其它方式干燥的粉(針)劑相比具有：性質穩定、質量好、有效成分含量高，起效快、生物利用度高的優點。

但是，由于冷凍干燥技術存在生產周期長、能耗高、單產能力小、生產成本高等缺點.從而限制了其廣泛應用。

為了剖析問題，提高操作水平，縮短生產周期，降低能耗，阿力坎：淺談真空冷凍干燥技術.真空.〔J〕.2002，(4)：43～45中給出了現有真空冷凍干燥的如下所述的升壓與降壓的兩難：

“2.2.3升華階段壓力

在升華過程中，不僅擱板溫度需要控制，倉內壓力也是需要控制的參數。凍干倉壓力大小影響升華干燥過程的傳熱傳質。壓力高，傳熱效果好，但不利于水蒸汽的逸出。壓力低，傳熱效果差，有利于水蒸汽的逸出.整個升華過程就是一個傳熱傳質過程，只有壓力適當，才能有一個經濟干燥速率。

當升華溫度恒定，在倉內壓力低于一定值時，壓力降低升華速度也不再增加。而且升華壓力低時，換熱效果差，為提供相同的熱量就需要高的擱板溫度。前面我們知道高的擱板溫度容易造成物料的融化崩解。通常應把壓力控制在略低于最高升華溫度所對應飽和蒸汽壓的二分之一的壓力值為干燥倉內控制壓力。一般在30～90Pa之間。例如物料升華溫度為零下20c.其飽和蒸汽壓為103.5Pa，干燥倉內壓力應控制在52Pa。”

針對上述的兩難，趙蘭萍等.在凍結過程與冷凍干燥的關系.低溫工程.1999，(4)：105～108中給出提高干燥速率的途徑：

“4提高干燥速率的途徑

冷凍干燥節能降耗研究的中心是縮短干燥時間，也就是提高干燥速率。最佳壓力法、循環壓力法、壓力和加熱量綜合控制法及降低水汽凝結器溫度是提高速率的常規途徑。而將凍結過程考慮在內，也是冷凍干燥節能的途徑之一。通過上文的分析.我們發現：在干燥之前.刮除制品表面濃縮層，可以減小水汽傳遞阻力；在保證質量的前提下，控制凍結過程中凍結界面的推進速度和溫度梯度，使得冰晶尺寸盡可能大，可以提高干燥速率。

由于人們對凍結動態過程的了解還不清楚，想要通過優化凍結過程來提高干燥速率，就需要對凍結過程作更深入的研究。”

《水系統的磁處理》(蘇)B.N.克拉辛：1988年9月第1版，第83頁“結果表明，磁處理水的蒸發速度比未處理水的蒸發速度高11％”。第84頁“在恒磁場中水變成冰的結晶時間縮短了25～40％”并在該頁的圖表中可以看到磁化水比未磁化水的結晶重量大一倍。

相關專利：

CN1124988C一種醫用活化水、其制備方法及用途，本發明公開了一種水分子團較小，水的溶解力、滲透力、擴張力、代謝力、洗凈力均優于醫用蒸餾水的醫用活化水，它是由醫用蒸餾水經IDM活化水系統、TKY活化水處理、超聲霧化處理和磁化處理加工后而成，此類醫用活化水可以作為注射液的稀釋劑和藥物溶劑使用，還可用作生理調節劑、美容保健水和醫療清洗用水，較原有同類產品更具生物活性，符合人體的水生理變化，是一種全新概念的醫用水。

專利CN1124988C將磁化水、小分子團水、高能量水的觀念引入蒸餾水，并具備上述專利文摘中所述的系列優點。但是，該專利所生產的醫用活化水適用于在醫院、美容院中使用，不適用于生產各種液體藥物制劑的醫藥工業中使用。其原因有二，首先，專利CN1124988C中成套的醫用活化水的處理技術IDM活化水系統、TKY活化水處理、超聲霧化處理和磁化處理中，IDM活化水系統、TKY活化水處理等兩個核心技術(50％)由于荷電不能直接用于液體藥物劑型的生產；此外，醫藥工業各液體劑型的生產過程中，加熱助溶、加熱滅菌是必不可少的制備工藝。然而，在此必不可少的溫度高于60℃的工藝過程中，CN1124988C專利所生產的醫用活化水的各種特性及優點將蕩然無存。

CN200320107364.7有強化水蒸氣流動的雙面紅外輻射的真空冷凍干燥機，改變了加熱方式，進而加快了升華干燥速率，縮短了干燥時間。