[發明專利]含有低溶解性藥物的壓縮的固體劑型和其制備方法

無效

• 申請號: 200580052334.2
• 申請日: 2005-12-22
• 公開（公告）號: CN101340896A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發明（設計）人: I·扎利特;M·科佩爾
• 申請（專利權）人: 特瓦制藥工業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/16;A61K9/14;A61K31/216
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 張軼東;劉玥

1.一種用于制備具有低水溶性的藥物的藥物組合物的方法，該方 法包括

(A)將藥物固定在含有至少一種至少部分無定形糖的強基質 上，從而獲得糖-藥物基質；和

(B)研磨所述糖-藥物基質，從而獲得作為藥物組合物的粉碎的 糖-藥物基質，該藥物組合物任選地被進一步加工成藥物制 劑。

2.權利要求1的方法，其中所述至少一種糖基本上是無定形的。

3.權利要求1的方法，其中通過加熱藥物和至少一種至少部分無 定形的糖的混合物來進行步驟(A)，從而獲得糖-藥物基質。

4.權利要求1的方法，其中通過加熱藥物和至少一種至少部分無 定形的糖的混合物來進行步驟(A)，同時進行冷卻，從而獲得含有藥 物和至少部分無定形的糖-藥物基質的糖-藥物基質。

5.權利要求3或者4的方法，其中在加熱之后進行冷卻，從而獲 得糖-藥物基質。

6.權利要求3或者4的方法，其中在加熱的同時將藥物和至少一 種至少部分無定形的糖或者至少一種糖混合。

7.權利要求1的方法，其中在步驟(A)中獲得的糖-藥物基質基 本上是藥物在強基質中的均勻分散體。

8.權利要求1的方法，其中步驟(B)中的所述混合的持續時間 和條件使得藥物在所述粉碎基質中具有期望的溶解速率。

9.權利要求1的方法，其中象以下步驟(a)那樣進行步驟(A) 和象以下步驟(b)那樣進行步驟(B)，使得該方法包括

(a)將藥物與以下賦形劑混合并且加熱，從而形成糖-藥物基 質，或者將藥物與以下賦形劑混合，隨后加熱，從而形成 至少含有藥物和至少一種至少部分無定形的糖的糖-藥物 基質：

(i)與藥物相比，重量比為約1∶10～約1000∶1的至少一 種糖或者至少一種至少部分無定形的糖，

(ii)任選地數量為約1～約5重量％的表面活性劑，和

(iii)任選地數量為約1～約10重量％的分散劑；和

(b)研磨所述糖-藥物基質，從而獲得作為藥物制劑的研磨的糖 -藥物基質，其中所述重量％基于藥物制劑的總重量。

10.權利要求9的方法，其中在步驟(a)的糖-藥物基質中，至少 一種至少部分無定形的糖與藥物的重量比為約1.5∶1～約10∶1。

11.權利要求10的方法，其中在步驟(a)的糖-藥物基質中，至 少一種至少部分無定形的糖與藥物的重量比為約2∶1～約8∶1。

12.權利要求11的方法，其中藥物為非諾貝特并且劑量為145mg， 并且其中在藥物-糖基質中，至少一種至少部分無定形的糖與藥物的重 量比為約3∶1～約6∶1。

13.權利要求9的方法，其中在步驟(a)中使用所述的表面活性 劑，并且它是十二烷基硫酸鈉。

14.權利要求9的方法，其中在步驟(a)中使用所述的分散劑， 并且它是聚乙烯吡咯烷酮。

15.權利要求9的方法，其中在步驟(b)中的所述研磨的持續時 間和條件是這樣的：使得藥物在所述研磨的基質中具有期望的溶解速 率。

16.權利要求1的方法，其中通過進行以下步驟(a)-(c)來進 行步驟(A)并且通過進行以下步驟(d)來進行步驟(B)，使得該方 法包括

(a)混合藥物、呈粉末形式的至少一種至少部分無定形的糖、 任選的表面活性劑和任選的分散劑，

(b)通過控制混合時間和混合強度混合還處在高溫下的混合 物，直至獲得“光滑的”混合物為止；

(c)將“光滑的”混合物冷卻至環境溫度或者室溫以下，從而 獲得糖-藥物基質；和

(d)任選地將在步驟(c)中獲得的糖-藥物基質與至少一種滑 動劑一起研磨，從而獲得作為藥物制劑的研磨的糖-藥物基 質。