[發(fā)明專利]新化合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580048177.8
• 申請日: 2005-12-14
• 公開（公告）號: CN101119987A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 巴林特·加博斯;邁克爾·倫德克維斯特;馬格努斯·芒克阿夫羅森肖爾德;艾戈?duì)枴ど衬蛩够?/a>;帕沃爾·茲拉托伊德斯基
• 申請（專利權(quán)）人: 阿斯利康（瑞典）有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;A61K31/444;A61K31/506;A61P11/06;A61P19/02;A61P35/00;A61P9/10;C07D471/04
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所
• 代理人: 陳桉;封新琴

本發(fā)明涉及新乙內(nèi)酰脲衍生物，它們的制備方法，含有它們的藥物組合 物以及它們在治療中的用途。

金屬蛋白酶是蛋白酶類(酶)的超家族，其數(shù)量近年來顯著地增加。基于 結(jié)構(gòu)和功能性的考慮，將這些酶已經(jīng)分為家族和亞家族，如N.M.Hooper (1994)FEBS?Letters?354：1-6中所述。金屬蛋白酶的例子包括基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMPs)例如膠原酶(MMP1，MMP8，MMP13)，明膠酶(MMP2，MMP9)， 溶基質(zhì)蛋白酶(stromelysins)(MMP3，MMP10，MMP11)，基質(zhì)溶解因子 (matrilysin)(MMP7)，金屬彈性蛋白酶(MMP12)，成釉溶素 (enamelysin)(MMP19)，MT-MMPs(MMP14，MMP15，MMP16，MMP17)； reprolysin或釉質(zhì)溶素(adamalysin)或MDC家族，其包括分泌酶和脫落酶 (sheddases)例如TNF轉(zhuǎn)化酶(ADAM?10和TACE)；龍蝦肽酶家族(astacin family)，包括酶例如溶膠原加工蛋白酶(PCP)；及其它金屬蛋白酶例如可聚 蛋白聚糖(aggrecanase)，內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶家族和血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶家族。

人們認(rèn)為金屬蛋白酶在涉及組織再造(例如胚胎發(fā)育、骨形成和月經(jīng)期 間的子宮再造)的生理病過程的多血癥中是重要的。這基于金屬蛋白酶斷裂 大量基質(zhì)底物例如膠原、蛋白多糖和纖連蛋白的能力。也認(rèn)為金屬蛋白酶在 生物學(xué)重要細(xì)胞介質(zhì)(例如腫瘤壞死因子(TNF))的加工或分泌、以及生物學(xué)重 要膜蛋白質(zhì)(例如低親合性IgE受體CD23)的后翻譯蛋白酶解加工或脫落中 是重要的(對于更全面的列舉，見N.M.Hooper等人，(1997)Biochem?J.321： 265-279)。

金屬蛋白酶與許多疾病或病癥有關(guān)。抑制一或多種金屬蛋白酶的活性可 以在下列這些疾病或病癥中是非常有益的，例如：各種炎癥性和變態(tài)反應(yīng)性 疾病例如，關(guān)節(jié)炎癥(特別是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng))，胃腸道炎 癥(特別是炎癥性腸病，潰瘍性結(jié)腸炎和胃炎)，皮膚炎癥(特別是牛皮癬，濕 疹，皮炎)；腫瘤轉(zhuǎn)移或侵入；與細(xì)胞外基質(zhì)的非受控降解有關(guān)的疾病，例 如骨關(guān)節(jié)炎；骨再吸收性疾病(例如骨質(zhì)疏松癥和變形性骨炎)；與異常血管 生成有關(guān)的疾病；與糖尿病、牙周病(例如齦炎)、角膜潰瘍形成、皮膚潰瘍、 手術(shù)后病癥(例如結(jié)腸聯(lián)結(jié)現(xiàn)象)和皮膚創(chuàng)傷愈合有關(guān)的膠原再造增加；中樞 和外周神經(jīng)系統(tǒng)的脫髓鞘疾病(例如多發(fā)性硬化)；阿爾茨海默氏病；在心血 管疾病例如再狹窄和動脈粥樣硬化中觀察到的細(xì)胞外基質(zhì)再造；哮喘；鼻炎； 和慢性阻塞性肺病(COPD)。