[發明專利]利用熒光測量產生脂質分布的測定

無效

• 申請號: 200580047858.2
• 申請日: 2005-12-12
• 公開（公告）號: CN101137907A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發明（設計）人: 加雷斯·羅伊斯頓·瓊斯;戴維·托馬斯·克拉克
• 申請（專利權）人: 科學技術設備委員會
• 主分類號: G01N33/92
• 分類號: G01N33/92;G01N35/00;G01N21/64
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 王旭

1.一種產生樣品溶液的脂質分布的方法，所述方法包含下列步驟：-

(i)利用熒光分析確定所述樣品的第一等分部分中總脂蛋白的濃度；

(ii)利用熒光分析確定所述樣品第二等分部分中總膽固醇濃度；和利用所述總脂蛋白和總膽固醇的濃度以產生脂質分布。

2.根據權利要求1的方法，其中所述樣品是生物流體。

3.根據權利要求2的方法，其中所述生物流體是血清或血漿，或淋巴。

4.根據前述權利要求任一項的方法，其中步驟(i)包含將探針物質加入到所述樣品，所述探針物質結合于脂蛋白，并且當其結合于此時，在適當激發下發熒光。

5.根據權利要求4的方法，其中所述探針物質是4-二甲基氨基-4′-二氟甲基-磺酰-苯亞甲基-苯乙酮(DMSBA或K-37)。

6.根據前述權利要求任一項的方法，其中步驟(ii)包含將Liebermann-Burchard測定(L-B)試劑加入到所述第二等分部分并在適當激發以后測量熒光。

7.根據權利要求4-6任何一項的方法，其中將基本上抑制所述探針物質對于人血清白蛋白結合的配體結合抑制劑加入到所述樣品的第一等分部分，之后確定脂蛋白濃度。

8.根據權利要求7的用途，其中所述配體結合抑制劑是辛酸鹽(酯)。

9.根據前述權利要求任一項的方法，所述方法還包含另外步驟：

(iii)利用熒光分析確定所述樣品的第三等分部分中脂蛋白的特定類別或亞類的濃度；和

利用所述總脂蛋白；總膽固醇和脂蛋白特定類別或亞類的濃度以產生脂質分布。

10.根據權利要求9的方法，其中所述步驟(iii)包含將結合到HDL的第二探針物質加入到所述樣品的第三等分部分，并且當所述第二探針物質結合到那里時，在適當的激發之下發熒光。

11.根據權利要求10的方法，其中所述第二探針物質是尼羅紅。

12.根據權利要求9-11任何一項的方法，其中將根據權利要求7或8的配體結合抑制劑加入到所述第三等分部分。

13.根據權利要求9-12任何一項的方法，其中還將封閉HSA的藥物結合域的試劑加入到所述第三等分部分，之后確定HDL濃度。

14.根據權利要求13的方法，其中所述試劑是苯甲酸或其鹽或其衍生物。

15.根據前述權利要求任一項的方法，其中，對于每個步驟，通過在約400nm-500nm之間的激發波長激發所述樣品而引起熒光，并且在約500-650nm之間的發射波長測量得到的熒光。

16.一種用于樣品溶液產生脂質分布的裝置，所述裝置包含至少一個用于進行膽固醇和脂蛋白測定的反應儲器；適合于含有根據權利要求1-15任何一項的方法所需試劑的容納裝置；可操作以激發所述樣品以便使它發熒光的激發裝置，和可操作以檢測由所述樣品發射的熒光的檢測裝置。

17.根據權利要求16的裝置，其中所述裝置包含第一反應儲器，其中可以進行確定所述樣品中總脂蛋白濃度的測定；第二反應儲器，其中可以進行確定所述樣品中總膽固醇濃度的測定；和第三反應儲器，其中可以進行確定所述樣品中HDL濃度的測定。

18.根據權利要求16或17的裝置，其中所述裝置包含閱讀器和盒，所述盒包含所述至少一個反應儲器和所述容納裝置。

19.根據權利要求16-18任何一項的裝置，所述裝置還包含處理裝置，所述處理裝置適合于在檢測的熒光基礎上確定所述樣品中總脂蛋白和總膽固醇濃度并且任選地用于確定所述樣品中HDL的濃度。

20.根據權利要求19的裝置，其中所述處理裝置可以操作用于：(a)通過從總脂蛋白的濃度減去膽固醇濃度而計算所述樣品中甘油三酯的濃度；和/或(b)利用Friedewald方程計算所述樣品中LDL的濃度。

21.根據權利要求16-20任何一項的裝置，所述裝置還包含用于顯示所述樣品脂質分布的顯示裝置。