[發明專利]取代苯并唑類化合物的制劑

無效

• 申請號: 200580047484.4
• 申請日: 2005-11-30
• 公開（公告）號: CN101128188A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: J·A·普羅沃斯特;T·I·阿姆斯特隆;Z·B·沙菲;M·S·特斯科尼;顧曼芹
• 申請（專利權）人: 惠氏公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/50;A61K9/28;A61K9/48;A61K31/4164;A61K31/4184;A61K31/423
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;鄒雪梅

發明范圍

本發明涉及含ERβ-選擇性配體的固體制劑，所述配體含有苯并唑(或苯并噻唑或苯并咪唑)，和所述制劑的制備方法，更詳細地講是含ERβ-選擇性配體ERB-041的制劑的新制劑和制備方法。

發明背景

本發明涉及取代的苯并唑(和苯并噻唑和苯并二唑)制劑，所述制劑用作雌激素藥。

已經很好地證明了雌激素在哺乳動物組織中的多效性，現在充分認識到雌激素影響許多器官系統[Mendelsohn和Karas，New?EnglandJournal?of?Medicine?340：1801-1811(1999)，Epperson等，PsychosomaticMedicine?61：676-697(1999)，Crandall，Journal?of?Women′s?Health&Gender?Based?Medicine?8：1155-1166(1999)，Monk和Brodaty，Dementia&Geriatric?Cognitive?Disorders?11：1-10(2000)，Hum和Macrae，Journal?of?Cerebral?Blood?Flow&Metabolism?20：631-652(2000)，Calvin，Maturitas?34：195-210(2000)，Finking等，Zeitschrift?furKardiologie?89：442-453(2000)，Brincat，Maturitas?35：107-117(2000)，Al-Azzawi，Postgraduate?Medical?Journal?77：292-304(2001)]。雌激素可按幾種方式對組織產生作用，最典型的作用機理是它們與雌激素受體相互作用，導致基因轉錄的改變。雌激素受體是配體-激活的轉錄因子，屬于核激素受體超家族。該家族的其它成員包括孕酮受體、雄激素受體、糖皮質激素受體和鹽皮質激素受體。在結合配體時，這些受體二聚化，并通過與DNA上的特定序列(稱為反應元件)直接結合，或者通過與其它轉錄因子(例如AP1)相互作用(所述轉錄因子又與特定DNA序列直接結合)，可激活基因轉錄[Moggs和Orphanides，EMBO?Reports?2：775-781(2001)，Hall等，Journal?of?BiologicalChemtstry?276：36869-36872(2001)，McDonnell，Principles?of?MolecularRegulation?351-361(2000)]。一類″共調節″蛋白也可與配體-結合的受體相互作用，進一步調節它的轉錄活性[McKenna等，EndocrineReviews?20：321-344(1999)]。也已經表明：雌激素受體可按配體-依賴性和配體-非依賴性方式，抑制NFκB介導的轉錄[Quaedackers等，Endocrinology?142：1156-1166(2001)，Bhat等，Journal?of?SteroidBiochemistry&Molecular?Biology?67：233-240(1998)，Pelzer等，Biochemical&Biophysical?Research?Communications?286：1153-7(2001)]。

通過磷酸化也可激活雌激素受體。該磷酸化由生長因子如EGF介導，在不存在配體的情況下引起基因轉錄的改變[Moggs和Orphanides，EMBO?Reports?2：775-781(2001)，Hall等，Journal?ofBiological?Chemistry?276：36869-36872(2001)]。

雌激素可影響細胞的不典型的方法是通過所謂的膜受體。這種受體的存在是有爭論的，但已充分地證明雌激素可引起細胞的非常快的非基因組反應。雖然沒有確定分離出負責轉導這些效應的分子實體，但有證據支持：所述分子實體至少與核形式的雌激素受體相關[Levin，Journal?of?Applied?Physiology?91：1860-1867(2001)，Levin，Trends?in?Endocrinology&Metabolism?10：374-377(1999)]。