[發明專利]穩定的磷酸鈣復合物有效
| 申請號： | 200580046537.0 | 申請日： | 2005-11-24 |
| 公開（公告）號： | CN101098675A | 公開（公告）日： | 2008-01-02 |
| 發明（設計）人： | 埃里克·查爾斯·雷諾茲 | 申請（專利權）人： | 墨爾本大學 |
| 主分類號： | A61K8/21 | 分類號： | A61K8/21;A61K8/64;A61P1/02;A61K8/24;A61K38/08;A61Q11/00 |
| 代理公司： | 北京邦信陽專利商標代理有限公司 | 代理人： | 王昭林;南霆 |
| 地址： | 澳大利亞*** | 國省代碼： | 澳大利亞;AU |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 穩定 磷酸鈣 復合物 | ||
1.一種酪蛋白磷酸肽穩定的無定形磷酸鈣復合物，其中所述復合 物在5.0至低于7.0的pH下形成，以及其中所述復合物中的無定形磷 酸鈣主要包括Ca2+、PO43-和OH-，所述復合物由包括下列步驟的方法 制備：
（i）獲得包括至少一種酪蛋白磷酸肽的溶液，其中所述酪蛋白磷 酸肽包括序列A-B-C-D-E，其中A，B，C，D和E獨立地為磷酸絲 氨酸，磷酸蘇氨酸，磷酸酪氨酸，磷酸組氨酸，谷氨酸或天冬氨酸， 以及
（ii）混合包括鈣離子、磷酸根離子和氫氧根離子的溶液，同時保 持pH?5.0至低于7.0。
2.一種酪蛋白磷酸肽穩定的無定形氟磷酸鈣復合物，其中所述復 合物在5.0至低于7.0的pH下形成，以及其中所述復合物中的無定形 氟磷酸鈣主要包括Ca2+、PO43-和F-，所述復合物由包括下列步驟的方 法制備：
（i）獲得包括至少一種酪蛋白磷酸肽的溶液，其中所述酪蛋白磷 酸肽包括序列A-B-C-D-E，其中A，B，C，D和E獨立地為磷酸絲 氨酸，磷酸蘇氨酸，磷酸酪氨酸，磷酸組氨酸，谷氨酸或天冬氨酸， 以及
（ii）混合包括鈣離子、磷酸根離子、氟離子和氫氧根離子的溶液， 同時保持pH?5.0至低于7.0。
3.根據權利要求1或2所述的復合物，其特征在于，所述酪蛋白 磷酸肽從通過酶或化學水解的全長度酪蛋白中分離。
4.根據權利要求1或2所述的復合物，其特征在于，所述酪蛋白 磷酸肽選自：αs1(59-79)，β(1-25)，αs2(46-70)和αs2(1-21)。
5.根據權利要求1或2所述的復合物，其特征在于，所述復合物 在pH?5.0至6.0的范圍下形成。
6.根據權利要求5所述的復合物，其特征在于，所述復合物在 5.5的pH下形成。
7.根據權利要求1或2所述的復合物，其還包括藥學上可接受的 載體。
8.一種制造權利要求1所述的酪蛋白磷酸肽穩定的無定形磷酸 鈣復合物的方法，包括下列步驟：
（i）獲得包括至少一種酪蛋白磷酸肽的溶液，其中所述酪蛋白磷 酸肽包括序列A-B-C-D-E，其中A，B，C，D和E獨立地為磷酸絲 氨酸，磷酸蘇氨酸，磷酸酪氨酸，磷酸組氨酸，谷氨酸或天冬氨酸， 以及
（ii）混合包括鈣離子、磷酸根離子和氫氧根離子的溶液，同時保 持pH?5.0至低于7.0。
9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述氫氧根離子用 滴定法加入至磷酸肽溶液中以保持基本恒定的pH。
10.根據權利要求8或9所述的方法，其特征在于，所述鈣和磷 酸根離子伴隨不斷的攪拌和以避免在所述磷酸肽溶液中形成磷酸鈣 沉淀的速度用滴定法加入至所述磷酸肽溶液中。
11.一種制造權利要求2所述的酪蛋白磷酸肽穩定的無定形氟磷 酸鈣復合物的方法，包括下列步驟：
（i）獲得包括至少一種酪蛋白磷酸肽的溶液，其中所述酪蛋白磷 酸肽包括序列A-B-C-D-E，其中A，B，C，D和E獨立地為磷酸絲 氨酸，磷酸蘇氨酸，磷酸酪氨酸，磷酸組氨酸，谷氨酸或天冬氨酸， 以及
（ii）混合包括鈣離子、磷酸根離子、氟離子和氫氧根離子的溶液， 同時保持pH?5.0至低于7.0。
12.根據權利要求11所述的方法，其特征在于，所述氫氧根離子 用滴定法加入至磷酸肽溶液中以保持基本恒定的pH。
13.根據權利要求11或12所述的方法，其特征在于，所述鈣和 磷酸根離子伴隨不斷的攪拌并以避免在所述磷酸肽溶液中形成磷酸 鈣沉淀的速度用滴定法加入至所述磷酸肽溶液中。
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