[發明專利]用于器官冷藏和灌注的組合物

有效

• 申請號: 200580046317.8
• 申請日: 2005-11-11
• 公開（公告）號: CN101098622A
• 公開（公告）日: 2008-01-02
• 發明（設計）人: B·M·多爾肖特;M·貝西姆斯
• 申請（專利權）人: 多爾燦德氣動股份有限公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司
• 代理人: 張廣育;姜建成

1.一種保持供體器官活力的器官保存和灌注溶液，含有一種組織培養基，其特征在于：

a)含有組織培養基的溶液的緩沖容量提高到β至少為20，其中以slykes表示的緩沖容量β被定義為：為使1克肌肉或組織的pH改變1pH單位，即pH為7到6的范圍，所需強酸的毫摩爾數，

b)加入至少一種高分子量化合物以提高膨脹壓，所述化合物選自葡聚糖、PEG、羥乙基淀粉(HES)和清蛋白，

c)所述溶液的[Na⁺]濃度小于140mM，[K⁺]濃度小于25mM，[Na⁺]與[K⁺]的比例至少為2∶1。

2.根據權利要求1的溶液，其中所述溶液的[Na⁺]與[K⁺]的比例為5∶1。

3.根據權利要求1的溶液，其中生理膨脹壓保持在20到35mmHg之間。

4.根據權利要求3的溶液，其中生理膨脹壓保持在大約25mmHg。

5.根據權利要求1-4任一項的溶液，其中生理滲量保持在300到400mOsm之間。

6.根據權利要求5的溶液，其中生理滲量保持在300到350mOsm之間。

7.根據權利要求6的溶液，其中生理滲量保持在大約330mOsm。

8.根據權利要求1的溶液，其中所述組織培養基選自最小必需培養基Eagle(MEM)、Dulbecco改良Eagle培養基(DMEM)、RPMI?1640培養基、DMEM/F-12培養基、Hams?F-10、Hams?F12、Iscove改良Dulbecco培養基、Leibovitz?L-15培養基、含有Earle鹽的最小必需培養基以及Williams?E培養基。

9.根據權利要求8的溶液，其中所述組織培養基是Williams?E培養基。

10.根據權利要求9的溶液，其中至少一種下列單種氨基酸的濃度相比標準Williams?E中的濃度提高2到10倍：精氨酸、天冬酰胺、胱氨酸、組氨酸、谷氨酰胺、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸和色氨酸。

11.根據權利要求1的溶液，其中提供一種硒源。

12.根據權利要求11的溶液，其中所述硒源為NaSeO₃.5H₂O。

13.根據權利要求1的溶液，其中通過加入一種緩沖劑來提供額外的緩沖容量，所述緩沖劑選自：HEPES、PIPES、MOPS、TES、BES、N，N-二(羥乙基)甘氨酸、三(羥甲基)甲基甘氨酸、Tris、檸檬酸鹽、組氨酸、KH₂PO₄、K₂HPO₄、NaHCO₃。

14.根據權利要求1的溶液，其中將25,000到45,000道爾頓的高分子量化合物聚乙二醇(PEG)用作膠體添加劑。

15.根據權利要求14的溶液，其中將大約30,000道爾頓的高分子量化合物聚乙二醇(PEG)用作膠體添加劑。

16.根據權利要求1的溶液，其中提供額外的抗氧劑，所述抗氧劑選自別嘌呤醇、trolox、谷胱甘肽、維生素E、亞甲藍和抗壞血酸。

17.根據權利要求1的溶液，其中加入額外的非透膜體，所述非透膜體選自棉子糖、海藻糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、木糖醇和乳糖酸鹽。

18.一種保存器官的方法，所述方法包括將所述器官放置于權利要求1到17任一項的溶液中。

19.一種保存器官的方法，所述方法包括使用權利要求1到17任一項的溶液清洗或沖洗所述器官。

20.一種保存器官的方法，所述方法包括使用權利要求1到17任一項的溶液連續灌注或脈動灌注所述器官。

21.根據權利要求20的方法，其中所述器官選自心臟、肺、胰、腎或肝。

22.根據權利要求18至20任一項的方法，其中溶液溫度在0℃到20℃之間，并且該溶液是被氧合的。