[發(fā)明專利]設(shè)計(jì)用于防止濫用的固體口服藥物劑型

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200580045862.5
• 申請(qǐng)日: 2005-11-21
• 公開（公告）號(hào): CN101094654A
• 公開（公告）日: 2007-12-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·蘇拉;F·達(dá)爾格拉斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 弗拉梅技術(shù)公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K9/20;A61K47/44;A61K47/32;A61K47/36
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所
• 代理人: 陳文平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于口服有效成分的固體藥劑領(lǐng)域。

有效成分(AI)是指藥物有效成分，特別是被歸類為麻醉性藥品的那些。當(dāng)后者被濫用時(shí)，可引起藥物成癮性相關(guān)行為。

對(duì)于本申請(qǐng)的公開內(nèi)容，表述“AI”可指單有效成分也可表示多種有效成分的混合物。

本發(fā)明的目的是防止將固體口服藥物不當(dāng)?shù)貫E用于除相應(yīng)公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)正式批準(zhǔn)的治療用途以外的其他用途。換言之，這是一個(gè)防止固體口服藥物被故意或非故意濫用的問題。

問題現(xiàn)狀

濫用主要出現(xiàn)在下列情況中：

a.成癮行為(藥物成癮、使用興奮劑(doping))，

b.犯罪行為(化學(xué)藥品依賴)，

c.不經(jīng)意地或是由于患者失能引起的不按藥品推薦(劑量學(xué))使用藥物，

d.自我用藥。

在情形a.(乃至情形b.)中，故意濫用固體口服藥物的個(gè)人通常會(huì)自己處理藥物，要么制成可以吸入的粉狀，要么制成可以使用注射器注射的液體形式。

從固體到鼻吸粉末的轉(zhuǎn)化通過碾壓而實(shí)現(xiàn)。

從固體口服藥物獲得可注射液體形式涉及一個(gè)步驟，包括目標(biāo)有效成分的水提或酒精提取。這種提取需先經(jīng)過壓碎。

通過吸入或注射服藥的方法特別適合藥物成癮者，因?yàn)檫@些方法有可能加強(qiáng)有效成分的作用，并可促進(jìn)機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)對(duì)藥物的吸收。當(dāng)這些粉末通過鼻子吸入或溶解于水并注射時(shí)，其有效成分可非常快速產(chǎn)生逐漸加劇的渴求用藥或欣快感誘發(fā)的效果。

固體口服藥物的濫用還表現(xiàn)在吞咽藥物之前將其嚼碎，而不是按照劑量學(xué)要求迅速吞下。對(duì)于緩釋藥劑，其中每個(gè)藥物表現(xiàn)形式(片劑、明膠膠囊)所含的有效成分劑量高于傳統(tǒng)的立即釋放藥品，尤其出現(xiàn)這種濫用。實(shí)際上，用于持續(xù)釋放有效成分的藥物含有更高劑量的有效成分，因?yàn)樗仨毮軡M足更長時(shí)間的需要(例如：相同量的有效成分每天給藥一次而不是多次)。咬碎或壓碎藥物后吞下的行為不再能保證初始的控制釋放，由此導(dǎo)致有效成份的過度給藥，引起渴求用藥或欣快感誘發(fā)的效果。

與成癮行為(a.)、犯罪行為(b.)和自我用藥(d.)相關(guān)的危險(xiǎn)性是顯而易見的。通過注射濫用藥物是非常嚴(yán)重的情況：賦形劑可能引起局部組織壞死、感染以及呼吸和心臟問題。

至于藥物使用的濫用情形(c.)涉及到患者的疏忽和/或失能，同樣也可能出現(xiàn)嚴(yán)重后果。例如，吞咽前咀嚼改進(jìn)釋放藥物有效成分的形式使該藥物轉(zhuǎn)化為立即釋放形式。由此，最好的結(jié)果是藥物在經(jīng)過很短的時(shí)間后即無效了，而最壞的后果是藥物變成了具有毒性。

因此，與藥物濫用相關(guān)的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題明顯存在，尤其是對(duì)于固體口服藥物而言。

此類現(xiàn)象逐漸增加使得衛(wèi)生職權(quán)部門越來越擔(dān)憂，他們不斷呼吁發(fā)展防止不當(dāng)使用的藥物劑型。

現(xiàn)有技術(shù)

據(jù)申請(qǐng)人所知，解決這個(gè)問題的僅有嘗試，包括向所關(guān)心的藥物中加入具有對(duì)抗濫用的化學(xué)活性的化合物。

這種方案對(duì)于使用者具有一定的危險(xiǎn)，包括在批準(zhǔn)的條件下使用時(shí)。而且，有效成分和其他活性化合物的聯(lián)用難于控制，并遭到負(fù)責(zé)授予藥品上市許可的公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的懷疑。

US-A-2003/0068371描述了一種口服藥物制劑，包括一種阿片有效成分、該有效成份的拮抗劑和膠凝劑(如黃原膠)。膠凝劑的作用是賦予該制劑粘性，使其不能夠通過鼻或腸胃外給藥。該拮抗劑的存在是一個(gè)主要缺點(diǎn)，可能會(huì)對(duì)使用者引起相關(guān)的藥物危險(xiǎn)。而且該藥物形式可被制成粉狀的，由此可通過鼻腔給藥而引起濫用。

發(fā)明目的

在這種情況下，本發(fā)明的一個(gè)基本目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)。

本發(fā)明的另一基本目的是提供新型固體口服藥劑，使得這類藥劑的濫用變得非常困難乃至不可能，特別是對(duì)于上述提到的情形(a.)(b.)(c.)(d.)來說，而不依靠有效成分以外的具有藥理活性、因而對(duì)使用者來說具有危險(xiǎn)的物質(zhì)。

本發(fā)明的另一基本目的是提供一種新型固體口服藥劑，通過阻止藥物在治療用途以外的任何形式的轉(zhuǎn)換，即經(jīng)口、經(jīng)鼻和/或通過注射(靜脈內(nèi)、皮下、肌內(nèi)等)給藥，從而防止對(duì)藥物中所含有效成分特性的欺騙性濫用。通過這些措施，與這些衍生物相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)將被防止或至少大大降低。

本發(fā)明的另一基本目的是提供一種新型固體口服藥劑，使防止濫用成為可能，同時(shí)對(duì)于正常使用的患者，按他或她的需要，還可保證治療的療效，特別是劑量。

本發(fā)明的另一基本目的是提供一種新型固體口服藥劑，使防止濫用成為可能，而不影響藥物的藥理性質(zhì)，不會(huì)導(dǎo)致正常使用藥物的患者出現(xiàn)任何其它危險(xiǎn)，最終不會(huì)損害后者服藥期間的舒適感。