[發明專利]聯合優選為神經酰胺與細胞毒性藥物的聯合療法

無效

• 申請號: 200580045520.3
• 申請日: 2005-11-15
• 公開（公告）號: CN101102752A
• 公開（公告）日: 2008-01-09
• 發明（設計）人: 葉切科爾·巴倫霍茨;埃琳娜·哈扎諾夫
• 申請（專利權）人: 耶路撒冷希伯來大學伊薩姆研發公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/704;A61K31/132
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁香蘭;趙曉梅

技術領域

本發明涉及聯合療法，具體涉及通過聯合兩種或者更多種治療劑治療增殖紊亂。

現有技術列表

下面是被認為與描述本發明領域中技術水平相關的技術列表。

Barenholz等人，WO?2004/087097；

Vento，R.M.等人，Mol.Cell.Biochem.185：7-153(1998)；

Ogretmen，B.D.等人，J.Biol.Chem，276：24901-24910(2001)；

Hannun?Y.A.等人，Biochimica?et?Biophysica?Acta?1585：114-125(2002)；

Ogretmen，B.D.等人，J.Biol.Chem?276：24901-24910(2001)；

Mueller，H.和Eppenberger，U.Anticancer?Res.16：3845-3848(1996)；

Senchenkov，A.等人，J.Natl.Cancer?Inst.93：347-357(2001)；

Z.Cai，Z.等人，J.Biol.Chem.272：6918-6926(1997)；

Charles?AG.等人，Cancer?Chemother?Pharmacol?47(5)：444-450(2001)；

Mehta?S.等人，Cancer?Chemother?Pharmacol?46(2)：85-92(2000)；

Lucci?A.等人，Int?J?Oncol?15(3)：541-546(1999)；

Cabot?MC.等人，FEBS?Lett?394(2)：129-131(1996)；

Lavie?T.等人，J?Biol?Chem?272(3)：1682-1687(1997)；

Lucci?A.等人，Cancer?86(2)：300-311(1999)；

Lucci?A.Int?J?Oncol?15(3)：541-546(1997)；

Lofgren和Pasher，Chem.Phys.Lipids，20(4)：273-284，(1977)；

Carrer和Maggio，Biochim.Biophys?Acta，1514(1)：87-99，(2001)。

背景技術

許多脂質是具有生物活性的，即直接或者間接參與介導細胞生長、分化、細胞死亡以及許多其它細胞功能的信號轉導途徑，這些脂質的例子是二酰甘油(DAG)、神經酰胺(Cer)、鞘氨醇(Sph)、鞘氨醇-1-磷酸(S1P)、神經酰胺-1-磷酸(C-1-P)、二甲基鞘氨醇和三甲基鞘氨醇(分別為DMS和TMS)。這些脂質或它們的衍生物中的大部分具有作為獨立的藥物或者作為其他藥物的支持所具有的治療效果的潛力。

神經酰胺促進凋亡性能的發現[Vento，R.M.等人，Mol.Cell.Biochem.185：7-153(1998)]，以及關于神經酰胺使端粒酶活性失活并因此可能具有癌癥特異性的發現[Ogretmen，B.D.等人J.Biol.Chem，276：24901-24910(2001)]使神經酰胺成為獨立抗腫瘤治療以及聯合化學治療劑抗腫瘤治療以克服一些化學治療障礙的吸引人的候選物。許多出版物對神經酰胺在凋亡中的作用進行了討論。Hannun?Y.A等人概述了來自Cer代謝、拓撲學和效應物作用、某些神經酰胺代謝酶基因的鑒定和神經酰胺分析等研究的見解[Hannun?Y.A.等人，Biochimica?etBiophysica?Acta?1585：114-125(2002)]。