[發明專利]聯合優選為神經酰胺與細胞毒性藥物的聯合療法

無效

• 申請號: 200580045520.3
• 申請日: 2005-11-15
• 公開（公告）號: CN101102752A
• 公開（公告）日: 2008-01-09
• 發明（設計）人: 葉切科爾·巴倫霍茨;埃琳娜·哈扎諾夫
• 申請（專利權）人: 耶路撒冷希伯來大學伊薩姆研發公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/704;A61K31/132
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁香蘭;趙曉梅

1.一種藥物組合物，該藥物組合物包含：

(a)穩定的脂質組裝體，該穩定的脂質組裝體包含：

i)影響凋亡的脂質，其在極性環境中并不自聚集形成脂質體；

ii)脂聚合物；

(b)攜帶細胞毒性兩親性弱堿藥物的脂質體。

2.一種藥物組合物，該藥物組合物含有穩定的脂質組裝體，該穩定的脂質組裝體包含：

i)影響凋亡的脂質，其在極性環境中并不自聚集形成脂質體；

ii)脂聚合物；

iii)由所述脂質組裝體攜帶的細胞毒性兩親性弱堿藥物。

3.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其中所述的脂質組裝體是脂質體。

4.如權利要求1～3中任一項所述的藥物組合物，其中所述的影響凋亡的脂質是促進凋亡的脂質。

5.如權利要求4所述的藥物組合物，其中所述的促進凋亡的脂質具有疏水區和極性頭部基團，所述頭部基團和疏水區之間的原子質量比為小于0.3。

6.如前述任一項權利要求所述的藥物組合物，其中所述的脂聚合物具有疏水脂質區和聚合物頭部基團，其中所述頭部基團和疏水區之間的原子質量比為至少1.5。

7.如前述任一項權利要求所述的藥物組合物，其中所述的脂質組裝體具有脂質基質，該脂質基質包含脂質或者加和包裝參數為0.74～1.0的脂質的聯合。

8.如前述任一項權利要求所述的藥物組合物，其中所述的脂聚合物具有緊緊結合到其頭部基團的水，所述水的結合水平為每個脂聚合物頭部基團至少大約60個水分子。

9.如權利要求3～8中任一項所述的藥物組合物，其中所述的促進凋亡的脂質具有等于或者大于1的包裝參數。

10.如權利要求9所述的藥物組合物，其中所述的促進凋亡的脂質選自神經酰胺、神經胺、二氫鞘氨醇、二氫鞘氨醇-1-磷酸、二烷基鞘氨醇或三烷基鞘氨醇以及它們的結構類似物。

11.如權利要求10所述的藥物組合物，其中所述的促進凋亡的脂質具有下面的通式(I)：

其中，

-R₁代表C₂-C₂₆的飽和或不飽和的有分支或無分支的脂肪族鏈，該脂肪族鏈可以被一個或者多個羥基或者環烷基取代，并可以由環亞烷基部分構成；

-R₂可以相同或者不同，其代表氫、C₁-C₂₆飽和或不飽和的有分支或無分支的鏈，該鏈選自脂肪族鏈、脂肪族羰基鏈；含有環亞烷基的脂肪族鏈，所述脂肪族鏈可以被芳基、芳烷基或者芳烯基所取代；

-R₃代表氫、甲基、乙基、乙烯基、碳水化合物基或者磷酸基。

12.如權利要求11所述的藥物組合物，其中R₁是C₁₅脂肪族鏈，-個R₂是氫，另一個R₂如上面所限定，且R₃是氫。

13.如權利要求11或12所述的藥物組合物，其中R₁是具有C₁-C₂反式雙鍵的C₁₅不飽和脂肪族鏈，一個R₂是氫，另一個R₂是C₁-C₂₆的飽和或不飽和的任選帶有羥基取代基的脂肪族鏈，且R₃是氫。

14.如權利要求11或12所述的藥物組合物，其中所述的促進凋亡的脂質是神經酰胺。

15.如權利要求14所述的藥物組合物，其中所述的促進凋亡的脂質是C₂-C₂₆神經酰胺。

16.如權利要求15所述的藥物組合物，其中所述的促進凋亡的脂質是選自C₂神經酰胺、C₄神經酰胺、C₆神經酰胺或者C₈神經酰胺的短鏈神經酰胺。