[發(fā)明專利]改善肝臟遞送的利巴韋林前藥

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200580045455.4
• 申請(qǐng)日: 2005-11-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101374539A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: T·米克爾;S·岡瑟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 夏爾有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61K38/16
• 分類號(hào): A61K38/16
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;隗永良

1.具有下列結(jié)構(gòu)式的化合物

其中A是肽、糖肽或氫；B是肽、糖肽或氫；C是肽、糖肽或氫；D是肽、 糖肽或氫；條件是A、B、C、D不同時(shí)都為H。

2.權(quán)利要求1的化合物，其中A是肽。

3.權(quán)利要求1的化合物，其中A是糖肽。

4.權(quán)利要求2的化合物，其中A是包含2、3、4或5個(gè)氨基酸的肽。

5.權(quán)利要求4的化合物，其中A是二肽。

6.權(quán)利要求4的化合物，其中A是三肽。

7.權(quán)利要求1至6的化合物，其中的糖連接于肽的N端。

8.權(quán)利要求1至7的化合物，其中的糖連接于肽的側(cè)鏈。

9.權(quán)利要求1至8的化合物，其中A選自Ale-Ile-、Ala-Pro-、 Asp-Asp-、D-Lys-Lys-、D-Phe-Pro-、Gal-Gly-Gly-、Gal-Pro-Phe-、Glu-Glu-、 Gly-Gly-、Gly-Leu-、Leu-Leu-、Leu-Phe-、Leu-Pro-、Lys-Lys-、Phe-Ala-、 Phe-Gly-、Phe-Leu-、Phe-Phe-、Phe-Pro-、Phe-、Pro-Ile、Pro-Phe-、Pro-Pro-、 Val-Pro-和Val-Val-。

10.權(quán)利要求1至9的化合物，其中該化合物相對(duì)于A、B和C為氫 原子的化合物呈現(xiàn)低的毒性。

11.權(quán)利要求1至10的化合物，其中的肽或糖肽通過(guò)酯鍵連接。

12.權(quán)利要求1至11的化合物，其中該化合物在消化過(guò)程中是穩(wěn)定 的，保持完好地吸收進(jìn)入循環(huán)，并完整地到達(dá)肝臟。

13.權(quán)利要求1至12的化合物，其中在人中的總的平均生物利用度 大于64％。

14.制備權(quán)利要求1至13的化合物的方法，包括: 提供作為起始原料的利巴韋林；

保護(hù)利巴韋林的2’和3’C端；和

將肽或糖肽加入到利巴韋林的5’C端。

15.使用權(quán)利要求1至13的化合物的方法，其包括: 給需要其的患者施用該化合物或其可藥用衍生物。

16.權(quán)利要求15的方法，其中的化合物口服施用。

17.權(quán)利要求15或16的方法，其中需要其的患者感染有選自下列的 病毒:丙型肝炎病毒(HCV)、嬰兒呼吸系統(tǒng)合胞體病毒(RSV)、流感病毒A (FLUAV)、流感病毒B(FLUBV)、甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、拉沙熱病毒(LFV)、漢坦病毒(HTNV)和引起SARS的呼吸系統(tǒng)病 毒。

18.權(quán)利要求17的方法，其中的患者已感染HCV。

19.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1至13的化合物或其可藥用的衍 生物。

20.權(quán)利要求19的藥物組合物，還包含賦形劑。

21.口服劑型的權(quán)利要求19或20的藥物組合物。

22.權(quán)利要求21的藥物組合物，其中的口服劑型是丸劑、片劑或膠 囊。

23.權(quán)利要求1至13的方法，包括:

給患者共施用該化合物或其可藥用衍生物和干擾素。

24.權(quán)利要求23的方法，其中的干擾素是干擾素α-2a或干擾素α -2b。

25.權(quán)利要求23的方法，其中的干擾素是聚乙二醇干擾素α-2a或聚 乙二醇干擾素α-2b。