[發明專利]3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑和抗高血壓劑的復合劑型及其制備方法

無效

• 申請號: 200580045064.2
• 申請日: 2005-12-28
• 公開（公告）號: CN101090718A
• 公開（公告）日: 2007-12-19
• 發明（設計）人: 禹鐘守;池文爀;金用鎰
• 申請（專利權）人: 韓美藥品株式會社
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 王旭

1.一種組合劑型，所述組合劑型包含含有固體分散物，用于緩釋的載體和凝膠水合促進劑的緩釋劑型；和含有抗高血壓劑的迅速釋放膜層，所述迅速釋放膜層涂布在所述緩釋劑型上，其中所述固體分散物包含HMG-CoA還原酶抑制劑，是聚氧乙烯硬脂酸酯或羥丙基甲基纖維素的加溶載體，和穩定劑；用于緩釋的載體是黃原酸膠和刺槐豆膠的混合物；并且凝膠水合促進劑是海藻丙二酯和羥丙基甲基纖維素的混合物，其中基于組合劑型的重量，HMG-CoA還原酶抑制劑的量在1至50重量％的范圍內，基于1重量份的HMG-CoA還原酶抑制劑，加溶載體的量在0.05至10重量份的范圍內，基于1重量份的HMG-CoA還原酶抑制劑，所述穩定劑的量在0.001至3重量份的范圍內，基于1重量份的HMG-CoA還原酶抑制劑，用于緩釋的載體的量在0.5至20重量份的范圍內，基于1重量份的HMG-CoA還原酶抑制劑，所述凝膠水合促進劑的量在0.1至20重量份的范圍內，基于所述組合劑型的重量，所述抗高血壓劑的量在0.5至30重量％的范圍內。

2.權利要求1的組合劑型，其中所述HMG-CoA還原酶抑制劑選自由美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、普伐他汀的內酯、velostatin、辛伐他汀、rivastatin、氟伐他汀、阿托伐他汀和西立伐他汀組成的組。

3.權利要求1的組合劑型，其中所述穩定劑選自由丁基化羥基甲苯、丁基化羥基茴香醚、異抗壞血酸、抗壞血酸和生育酚組成的組。

4.權利要求1的組合劑型，其中基于1重量份的黃原酸膠，刺槐豆膠在所述混合物中的量在0.01至5重量份的范圍內。

5.權利要求1的組合劑型，其中羥丙基甲基纖維素具有4,000至100,000cps的粘度。

6.權利要求1的組合劑型，其中基于1重量份的羥丙基甲基纖維素，藻酸丙二酯的量在0.05至20重量份的范圍內。

7.權利要求1的組合劑型，其中所述緩釋劑型還包含藥用添加劑。

8.權利要求7的組合劑型，其中所述藥用添加劑選自由輕質無水硅酸、蔗糖脂肪酸酯、滑石、硬脂酸的鋅或鎂鹽、及其混合物組成的組。

9.權利要求1的組合劑型，其中所述抗高血壓劑選自由氨氯地平、伊拉地平、拉西地平、尼卡地平、硝苯地平、非洛地平、尼索地平、維拉帕米、地爾硫、米貝拉地爾、阿替洛爾、美托洛爾、布新洛爾、卡維地洛、依那普利、福辛普利、賴諾普利、培哚普利、貝那普利、卡托普利、群多普利、氯沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦、纈沙坦、替米沙坦、依普羅沙坦、阿米洛利和芐氟噻嗪組成的組。

10.權利要求1的組合劑型，其中所述迅速釋放膜層還包含穩定劑。

11.權利要求10的組合劑型，其中所述穩定劑選自由丁基化羥基甲苯、丁基化羥基茴香醚、異抗壞血酸、抗壞血酸和生育酚組成的組。

12.權利要求10的組合劑型，其中基于1重量份的所述抗高血壓劑，所述穩定劑的量在0.004至6重量份的范圍內。

13.權利要求1的組合劑型，所述組合劑型還包含配置在所述緩釋劑型和所述迅速釋放膜層之間的水溶性膜層。

14.權利要求13的組合劑型，其中所述水溶性膜層包含選自由羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、和聚甲基丙烯酸酯組成的組的至少一種。

15.一種用于制備權利要求1的組合劑型的方法，所述方法包含下列步驟：

1)干燥HMG-CoA還原酶抑制劑、加溶載體和穩定劑的混合物以獲得固體分散物；

2)將步驟1中獲得的固體分散物與用于緩釋的載體和凝膠水合促進劑干燥共混，并配制所述干燥共混的混合物以獲得緩釋劑型；和

3)將步驟2中獲得的緩釋劑型用包含抗高血壓劑的迅速釋放膜層涂敷以獲得所述組合劑型。

16.權利要求15的方法，其中利用噴霧干燥法、溶劑蒸發法、精碎-潤濕法、熔融法或冷凍干燥法進行步驟1的干燥過程。

17.權利要求15的方法，其中步驟1中獲得的固體分散物具有直徑為5至200μm的粒子大小。