[發明專利]作為抗腫瘤劑的異磷酰胺氮芥及其類似物的鹽

有效

• 申請號: 200580044803.6
• 申請日: 2005-10-25
• 公開（公告）號: CN101087800A
• 公開（公告）日: 2007-12-12
• 發明（設計）人: L·摩根
• 申請（專利權）人: 德克技術公司
• 主分類號: C07F9/22
• 分類號: C07F9/22;A61K31/675;A61K31/66
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 陳軼蘭

1.下式的化合物：

其中A⁺表示BH⁺且B為選自堿性氨基酸、N-甲基-N-乙基胺、二乙 胺、三乙胺、二異丙基乙胺、一-、雙-或三-(2-羥乙基)胺、2-羥基- 叔丁基胺、三(羥甲基)甲胺、N，N-二甲基-N-(2-羥乙基)胺、和N-甲 基-D-葡糖胺的胺；且

X和Y獨立地表示離去基團；其中所述離去基團選自鹵素和磺酸酯、 且能夠被親核體置換。

2.權利要求1的化合物，其中該化合物具有下式：

并且G表示堿性氨基酸，B和X如權利要求1中所定義。

3.權利要求1的化合物，其中B選自賴氨酸、高賴氨酸、精 氨酸、高精氨酸、組氨酸、鳥氨酸及其組合。

4.權利要求1的化合物，其中B為賴氨酸。

5.權利要求1的化合物，其中X和Y為鹵素。

6.權利要求1的化合物，其中X和Y為氯。

7.權利要求2的化合物，其中B和G為賴氨酸且X和Y表示 氯。

8.權利要求1的化合物，進一步包含胺。

9.權利要求1的化合物，進一步包含堿金屬陽離子。

10.權利要求1的化合物，其中所述銨陽離子為賴氨酸。

11.藥物組合物，包含權利要求1的化合物和藥學上可接受的 載體。

12.權利要求11的藥物組合物，其中，在權利要求1的化合物 中，B選自賴氨酸、高賴氨酸、精氨酸、高精氨酸、組氨酸、鳥氨酸 及其組合。

13.權利要求11的藥物組合物，其中，在權利要求1的化合物 中，X和Y為鹵素。

14.權利要求11的藥物組合物，其中，在權利要求1的化合物 中，X和Y為氯。

15.權利要求11的藥物組合物，其中該組合物包含為對人類受 試者給藥配制的溶液。

16.權利要求15的藥物組合物，其中所述的溶液包含0.1 mg/mL-250mg/mL的所述化合物。

17.權利要求16的藥物組合物，其中所述的溶液包含20-100 mg/mL的所述化合物。

18.權利要求11的藥物組合物，其中該組合物在每劑量單位中 包含200mg-1500mg的所述化合物。

19.藥物組合物，包含權利要求2的化合物和藥學上可接受的 載體。

20.藥物組合物，包含權利要求7的化合物和藥學上可接受的 載體。

21.權利要求11的藥物組合物，其中該組合物進一步包含胺堿。

22.權利要求21的藥物組合物，其中胺堿選自堿性氨基酸、脂 族胺類、二-和三烷基胺類、雜環胺類、芳族胺類、取代和未被取代的 吡啶類、胍類、脒類和它們的銨抗衡離子。

23.權利要求21的藥物組合物，其中胺堿選自賴氨酸、高賴氨 酸、精氨酸、高精氨酸、組氨酸、鳥氨酸、它們的銨抗衡離子及其組 合。

24.權利要求21的組合物，其中所述胺堿為賴氨酸。

25.權利要求1的化合物在制備用于治療過度增殖性疾病的藥 物中的應用。

26.權利要求25的應用，其中所述的過度增殖性疾病包含乳腺 癌、膀胱癌、骨癌、子宮頸癌、結腸癌、中樞神經系統癌、食管癌、 膽囊癌、胃腸癌、頭頸部癌、何杰金病、非何杰金淋巴瘤、喉癌、白 血病、肺癌、黑素瘤、神經母細胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、 直腸癌、腎癌、視網膜母細胞瘤、胃癌、睪丸癌或維爾姆斯瘤。

27.權利要求25的應用，其中所述的過度增殖性疾病包含腺癌、 肉瘤、白血病或淋巴瘤。