[發(fā)明專利]方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200580044392.0
• 申請(qǐng)日: 2005-12-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101090881A
• 公開(kāi)（公告）日: 2007-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·R·霍奇斯;J·馬丁;N·A·哈米爾;I·N·霍森
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾夫西亞藥品有限公司
• 主分類號(hào): C07C209/16
• 分類號(hào): C07C209/16;C07C211/29;C07C29/143;C07C33/20
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 孫秀武;范赤

1.一種用來(lái)制備通式1化合物的方法：

通式1

其中，Ar表示任選取代的烴基或任選取代的包含芳基部分的雜環(huán)基團(tuán)；和

R¹和R²各自獨(dú)立地表示任選取代的烴基或任選取代的雜環(huán)基團(tuán)；

所述方法包括：

a)還原通式2的化合物以形成通式3的化合物：

通式2????通式3

b)活化通式3的化合物以形成通式4的化合物：

通式4

其中OX表示離去基團(tuán)；和

c)將通式4的化合物偶合至通式5的化合物：

通式5

以形成通式1的化合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中Ar與R¹不同并采用了立體選擇性還原體系。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中立體選擇性還原體系為手性配位過(guò)渡金屬催化的轉(zhuǎn)移加氫過(guò)程或者酶的還原體系。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中所述手性配位過(guò)渡金屬催化的轉(zhuǎn)移加氫過(guò)程使用了通式(a)的轉(zhuǎn)移加氫催化劑

R⁵表示中性的任選取代的烴基、中性的任選取代的全鹵代烴基、或任選取代的環(huán)戊二烯基配體；

A表示任選取代的氮；

B表示任選取代的氮、氧、硫或磷；

E表示連接基團(tuán)；

M表示能夠催化轉(zhuǎn)移加氫的金屬；和

Y表示陰離子基團(tuán)、堿性配體或空位；

條件是A或B的至少一個(gè)包括取代的氮，和

當(dāng)Y不是空位時(shí)，則A或B的至少一個(gè)帶有氫原子。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所述轉(zhuǎn)移加氫催化劑為通式B(i-iv)或者C(i-viii)的過(guò)渡金屬催化劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述轉(zhuǎn)移加氫催化劑為通式B(i-iv)的過(guò)渡金屬催化劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)所述的方法，其中通式2的化合物是通式2a的化合物：

其中R⁴各自獨(dú)立地表示氫或取代基團(tuán)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中通式2的化合物是通式2b的化合物：

其中R⁴各自獨(dú)立地表示氫或取代基團(tuán)。

9.根據(jù)權(quán)利要求7或8的方法，其中R⁴全部是氫。

10.根據(jù)權(quán)利要求1～9任一項(xiàng)所述的方法，其中X是乙酰基、三氟乙?；?、甲烷磺酰基、三氟甲基磺?；蛘呒妆交酋；鶊F(tuán)。

11.根據(jù)權(quán)利要求1～10任一項(xiàng)所述的方法，其中通式1的化合物以對(duì)映體過(guò)量獲得。

12.一種用于通式(6)化合物的轉(zhuǎn)移加氫以制造通式(7)化合物的方法，

其中，X表示O；和

R¹和R³各自獨(dú)立地表示氫原子、任選取代的烴基、全鹵代烴基或者任選取代的雜環(huán)基基團(tuán)，或者R¹&R³以一定方式任選地連接起來(lái)以形成任選取代的一個(gè)或多個(gè)環(huán)，

所述方法包括通式(6)的化合物與供氫體在轉(zhuǎn)移加氫催化劑的存在下在多相體系中反應(yīng)。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中所述多相體系為包括液態(tài)的與水不混溶相和含水或者水相的兩相體系。

14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中所述轉(zhuǎn)移加氫催化劑可溶于與水不混溶的溶劑相并且所述供氫體可溶于含水或者水相。

15.根據(jù)權(quán)利要求12-14任一項(xiàng)所述的方法，其中存在相轉(zhuǎn)移催化劑。

16.根據(jù)權(quán)利要求13-15任一項(xiàng)所述的方法，其中通式(6)的化合物作為凈油存在。