[發明專利]藥物分析裝置及方法

有效

• 申請號: 200580044280.5
• 申請日: 2005-11-03
• 公開（公告）號: CN101087594A
• 公開（公告）日: 2007-12-12
• 發明（設計）人: 馬修·D·伯克;欽梅·R·馬赫什沃里;布賴恩·O·齊默爾曼
• 申請（專利權）人: 史密絲克萊恩比徹姆公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 陳荃芳

技術領域

本發明涉及對藥物和一些藥物類產品的分析。更具體地說，本發明涉及一種用于分析和/或預測從藥物和藥物類產品中釋放的活性劑的裝置和方法。

背景技術

當今的溶出設備(dissolution?devices)包括籃型、攪拌型和往復圓筒型。例如，當代的攪拌型溶出裝置具有玻璃的圓底容器，該圓底容器帶有用于混合容器中物質的葉輪。該裝置還具有插在容器中的自動采樣器軸，以便按照選定的時間間隔從容器內的水溶液中采集試樣。將要分析的藥片放在容器中，藥片落到容器底部，在溶出過程中藥片處于容器底部。類似地，籃型和往復圓筒型溶出設備也為設備中的溶液提供混合，同時藥片保持在容器中。

這些現代溶出設備被設計成對藥物的釋放速率進行質量控制。現代的溶出設備的缺點在于不能適當重現劑型(dosage?form)在胃腸道(GI)例如，胃和/或腸中所遇到的條件。這些現代設備中沒有一種設備能模擬或估計由于胃腸道的消化情況和蠕動動作沿胃腸道施加到劑型的力。

如圖1所示，除消化肌肉收縮、物質運動(mass?movement)、壓縮、蠕動和其他力之外，胃腸道中還存在食物和液體。所有這些條件都對藥物釋放速率起關鍵作用，尤其對受控的或擴散(extended)的釋放產品起關鍵作用。這些機械破壞力明顯存在，并在劑型沿胃腸道移動時施加到劑型上。

因此，需要一種用于分析并預測從藥物和藥物類產品釋放的活性藥物成分(API)或活性劑的裝置和方法。另外還需要可以更恰當地重現或模擬胃腸道條件的裝置和方法。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一種用于更精確地分析和/或預測從藥物和藥物類產品釋放的活性劑的方法和裝置。

本發明的另一目的在于提供一種能更適當地重現或模擬胃腸道中的條件的方法和裝置。

本發明的再一目的在于提供一種能更有效地對活性劑(一或多種)的釋放情況進行分析和/或預測的方法和裝置。

本發明的這些和其他目的及優點將通過這樣一種用于分析從藥物產品或藥物類產品釋放的活性劑的裝置來實現，該裝置通過向劑型施加力而能更精確地模擬胃腸道中的條件。可對施加到劑型上的壓縮作用或力的頻率、持續時間和大小進行控制，優選這些條件是可變的。優選通過可編程的邏輯計算機(PLC)實現上述功能。優選可將所述分析設備安裝在現行的溶出設備的后面(retro-fitable)，使這種現代設備能更精確地模擬胃腸道中的條件。

附圖說明

通過參考下面的描述可更加理解本發明其他的和進一步的目的、優點及特征。

圖1是人體上部胃腸道的一部分的示意性說明圖；

圖2是沒有葉輪和采樣器的本發明的分析設備的平面圖；

圖3是具有促動的施力系統的圖2所示設備的透視圖；

圖4是圖3所示設備的部分透視圖；

圖5是具有葉輪和采樣器的圖2所示設備的透視圖；

圖6示出了臨床藥物動力學退卷積(deconvolution?of?clinicalpharmacokinetics)結果與現代USP?2溶出裝置(“最初溶出，originaldissolution”)的雙層骨架片(bi-layer?matrix?tablets)隨時間的溶出結果的比較，其中兩種配方(formulations)在控制緩釋層中聚合物的速率水平方面發生變化，在這種情況下，聚合物是HPMC，雙層片包括不具有HPMC的速釋(IR)層和具有HPMC的緩釋(SR)層；

圖7示出了圖6所示的用于雙層骨架片的臨床藥物動力學退卷積結果與本發明(“蠕動溶出，peristaltic?dissolution”)隨時間的溶出結果的比較；

圖8示出了臨床藥物動力學退卷積結果與用于現代USP?2溶出裝置(“最初溶出”)的另一緩釋劑型(sustained?release?dosage?form)隨時間的溶出結果的比較；

圖9示出了圖8所示的劑型的臨床藥物動力學退卷積結果與本發明(“蠕動溶出”)隨時間的溶出結果的比較。

具體實施方式

參考附圖，尤其參考圖1，沿人體胃腸道移動的藥物產品或劑型10受到來自包括存在于胃腸道中的食物和液體、消化肌收縮、物質運動、壓縮、蠕動和其他力的多種來源的力。這些力作用于劑型10上，影響劑型的活性劑(一或多種)的釋放。應該理解的是，盡管下面公開的內容將藥物產品或藥物類產品描述為劑型10，本發明還可考慮用于分析具有釋放的活性劑的任何藥物產品或藥物類產品，例如，藥片、膠囊、糖衣膠囊或其他劑型。