[發明專利]具有循序漸進的釋放的生物附著合成物

有效

• 申請號: 200580043905.6
• 申請日: 2005-10-19
• 公開（公告）號: CN101084017A
• 公開（公告）日: 2007-12-05
• 發明（設計）人: 勞倫斯·帕里斯
• 申請（專利權）人: 英特藥物化學研發公司
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36
• 代理公司: 北京中原華和知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 李強

技術領域

本發明涉及藥物、化妝品和藥食領域，且更具體地說涉及 生物附著系統的領域，該生物附著系統具有人體中的活性成分 的循環漸進釋放功能。

背景技術

人體由一定數目的腔構成；這些腔可以從外部接觸到并由 粘膜所覆蓋。這些粘膜是某些疾病或局部感染的所在。這種情 況包括：

-口腔粘膜，它從嘴經過喉而延伸至食道；

-鼻粘膜，它從鼻子延伸至后喉部；

-直腸粘膜，它覆蓋了大腸的遠端；

-陰道粘膜；

-眼粘膜，即所謂的角膜。

這些粘膜具有這樣的特性，即它們總是被相應的液體所濕 潤。

這些分泌物對粘膜具有兩種主要作用：

-對于受到外部應力的粘膜的保護作用

-潤滑的作用。

淚液、唾液和陰道分泌都是這種情況。

這些粘膜從外部的可接觸性，使得可以在必要時進行局部 治療。

實際上，有一些產品治療局部感染，諸如：

-用于治療口潰瘍、口腔炎、齒齦炎、舌炎等的可吸入片 劑，

-用于口腔、陰道、直腸(痔瘡)以及眼的治療的膠和膏，

-用于鼻道的液體(鼻溶質)和用于眼的液體(洗眼液)。

然而，從治療學的角度看，這些產品的作用期間非常短， 因為這些粘膜受到了分泌物的持續“清洗”，從而消除了現場 的活性成分。

因此，在某些場合就需要反復地投藥，而這并不是患者所 愿意的。例如，我們可以舉洗眼液的反復投藥的例子。

另外，為了保證感染的消除，局部治療通常伴隨有系統治 療。

“系統治療”在此指的是，把一種活性成分經過血液提供 到整個生物體的內部。這種提供可以通過在血液循環中的直接 投藥(靜脈投藥)或口服投藥而進行。

作為局部治療與系統治療相配合的例子，我們可以舉合成 嘌呤核苷類似物(acyclovir)的例子，它是皰疹治療中使用 的活性成分。

皰疹是由在口腔、陰道和眼區中發展的一種病毒造成的。

這種疾病是用膏劑進行局部治療的。根據該疾病的嚴重程 度，這種局部治療伴隨有系統治療。對于眼皰疹也是如此。局 部治療要求每日在眼結膜囊(conjunctival?cul-de-sac)處用 藥5次。陰道皰疹的脈動療法是一樣的。在這兩種病癥的一些病 例中，口服投藥(系統投藥)伴隨著局部治療。

因此，為了患者的舒適，有必要擁有這樣的系統，即，這 些系統能夠使局部作用的持續時間比簡單的膏劑更長，以減少 每日用藥的次數。

一般地說，能夠延長活性成分在生物體內的作用時間的任 何系統，都稱為“具有緩釋或循序漸進的釋放的形式”。

至今，這樣的系統大多是為口腔途徑開發的。它們通常是 片劑或包含微顆粒的的膠囊。這些具有緩釋或被稱為循序漸進 的形式是眾多的，并按照用于延緩活性成分的釋放的賦形劑而 屬于不同的類別。它們是：

-基質形式的。它們通常是具有如下的活性成分釋放方式的 片劑：

*通過載體的侵蝕，或

*通過經片劑的成分所形成的網絡的擴散

-外衣形式的。它們是傳統的片劑或微顆粒，帶有一個外 衣，而該外衣帶有能夠延緩通過所形成的膜的釋放的物質。

在該領域已經有了眾多與在這種形式中使用的活性成分有 關的專利。

除了口腔途徑之外，幾乎沒有具有延長的釋放的系統被開 發出來。

對于靜脈途徑，根本沒有這樣的系統。

在肌肉途徑的情況下，作用的延長是通過注射顆粒的懸液 而獲得的，其中這種顆粒是用于在生物體內逐漸溶解的。最著 名的例子是胰島素：用于最少24小時作用時間的胰島素顆粒的 肌肉注射。

第二個例子是激素治療情況下的埋入投藥：把小的激素 (黃體激素)片劑埋入皮下，使其緩慢溶解。

關于皮膚途徑，已經開發了用于活性成分的系統投藥的一 種延長釋放的系統：它們是被稱為“貼”(patch)的通過皮膚 的系統。

最著名的例子是用于吸煙者戒煙的尼古丁貼。

從局部的角度看，幾乎沒有什么現成的東西。

在該領域中得到了很大注意的途徑是眼途徑。

已經開發了若干種系統，諸如：