[發(fā)明專利]穩(wěn)定的99mTc組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580043065.3
• 申請日: 2005-10-14
• 公開（公告）號: CN101107017A
• 公開（公告）日: 2008-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 奧利·克里斯蒂安·耶爾斯圖;G·K·馬蒂努森;G·斯滕斯魯?shù)?/a>
• 申請（專利權(quán)）人: 通用電氣健康護(hù)理有限公司;奧利·克里斯蒂安·耶爾斯圖恩
• 主分類號: A61K51/04
• 分類號: A61K51/04;A61K103/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷;劉玥

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及穩(wěn)定的^99mTc-替曲膦的^99mTc放射性藥物組合物，其 包括抗壞血酸或抗壞血酸鹽輻射防護(hù)劑，不存在抗微生物防腐劑。還 公開了適于批量制備多單位患者劑量的^99mTc-替曲膦放射性藥物組 合物的凍干試劑盒，以及由凍干散裝瓶(bulk?vial)制備這樣單位劑量 的方法。

技術(shù)背景

基于放射性同位素锝-99m(^99mTc)的診斷成像放射性藥物是已知 用于各種臨床診斷，包括功能研究(例如，腎臟)、灌注(特別是心和腦)。 放射性同位素^99mTc具有6小時的半衰期，由此這樣的^99mTc放射性藥 物通常是由所謂的“試劑盒”制得的。

這些用于制備^99mTc放射性藥物的試劑盒允許使用者保存非放射 性的原料、包含必需的反應(yīng)試劑的凍干小瓶，其是設(shè)計用來自供應(yīng)的 ^99mTc的^99mTc-高锝酸鹽(TcO₄^-)重建，以容易的方式得到需要的無菌 的^99mTc放射性藥物。通過本領(lǐng)域已知的無菌鹽水洗脫锝生成器得到 ^99mTc-高锝酸鹽的等滲鹽水的無菌溶液。

用于制備^99mTc放射性藥物的試劑盒通常包含：

(i)與^99mTc形成金屬絡(luò)合物的配體，

(ii)生物相容性的還原劑，其能夠還原高锝酸鹽，即Tc(VII)成較 低氧化態(tài)的期望的^99mTc金屬絡(luò)合物產(chǎn)品。

用于^99mTc高锝酸鹽的生物相容性的還原劑通常是亞錫離子，即 Sn(II)。試劑盒可以含有另外的賦形劑如弱的螯合劑(如葡糖酸鹽、葡庚 糖酸鹽、酒石酸鹽、膦酸鹽或EDTA)；穩(wěn)定劑；pH-調(diào)節(jié)劑；緩沖劑； 增溶劑或填充劑(如甘露醇、肌醇或氯化鈉)，以便于試劑盒組分的操作 和凍干。為了便于貯藏和分配，非放射性的試劑盒通常是以具有關(guān)閉 物(closure)的無菌小瓶的形式冷凍干燥地提供。此凍干制劑還允許 實(shí)際用戶用無菌的^99mTc-高锝酸鹽的鹽水容易地重建，以得到期望的 人用的無菌、可注射的^99mTc放射性藥物。非放射性的锝試劑盒的貯藏 壽命可以為數(shù)月。

放射性藥物組合物可能因輻解作用而受損，特別是溶劑(通常是 水)，后果是產(chǎn)生了高活性的自由基，其可能降解重建后試劑盒組合物 的一個或多個組分。使用輻射防護(hù)劑或自由基清除劑來幫助抑制這樣 的降解是已知的。通常，自由基清除劑是選自已知類型的抗氧劑化合 物。在US?4,364,920中公開了抗壞血酸和抗壞血酸鹽是作為制備^99mTc 放射性藥物的含亞錫的非放射性的試劑盒的穩(wěn)定劑起作用，隨后已經(jīng) 廣泛地應(yīng)用于^99mTc放射性藥物制劑。用于^99mTc放射性藥物的龍膽 酸穩(wěn)定劑公開于US?4,233,284中。用于^99mTc放射性藥物制劑的對- 氨基苯甲酸(PABA)和相關(guān)的穩(wěn)定劑在US?4,451,451中公開了。

Myoview^TM試劑盒是10ml的小瓶，其含有凍干配方：

替曲膦??????????????0.23mg

氯化亞錫二水合物????30μg

磺基水楊酸二鈉??????0.32mg

D-葡糖酸鈉??????????1.0mg

碳酸氫鈉????????????1.8mg

重建的pH????????????8.3-9.1，

其在氮?dú)釻SP/NF下密封在10?ml的玻璃小瓶中，一旦用無菌的(^99mTc) 高锝酸鈉注射液USP/Ph.Eur重建時，得到含有心臟成像的放射性藥物 ^99mTc-替曲膦的溶液。因此，Myoview^TM試劑盒不含有輻射防護(hù)劑。