[發明專利]穩定的99mTc組合物

無效

• 申請號: 200580043065.3
• 申請日: 2005-10-14
• 公開（公告）號: CN101107017A
• 公開（公告）日: 2008-01-16
• 發明（設計）人: 奧利·克里斯蒂安·耶爾斯圖;G·K·馬蒂努森;G·斯滕斯魯德
• 申請（專利權）人: 通用電氣健康護理有限公司;奧利·克里斯蒂安·耶爾斯圖恩
• 主分類號: A61K51/04
• 分類號: A61K51/04;A61K103/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷;劉玥

1.一種凍干的非放射性的試劑盒，當用^99mTc-高锝酸鹽溶液重 建時，其得到穩定的^99mTc-替曲膦放射性藥物組合物，該試劑盒具有 包含以下組分的配方：

(i)替曲膦；

(ii)選自抗壞血酸或其與生物相容性陽離子的鹽的輻射防護劑；

(iii)生物相容性的還原劑；

(iv)pH-調節劑，其用量足以確保，當試劑盒用鹽水重建時，得 到的溶液具有8.0-9.2范圍的pH；

條件是，試劑盒或^99mTc-替曲膦放射性藥物組合物都不含抗微生 物防腐劑。

2.權利要求1的試劑盒，其進一步包含至少一種轉螯合劑，選自 5-磺基水楊酸和葡糖酸或其與生物相容性陽離子的鹽。

3.權利要求1或2的試劑盒，其中生物相容性的還原劑包含亞錫 離子。

4.權利要求1-3任一項的試劑盒，其中pH-調節劑包含碳酸氫 鈉。

5.一種多劑量試劑盒，其包含權利要求1-4的凍干制劑，其在 密封的無菌的裝配關閉物的容器中，所述關閉物允許加入和抽取溶液 同時保持無菌的整體性；其中試劑盒是這樣配制的，以致于從單個的 多劑量試劑盒中可以得到4-30個單位患者劑量的^99mTc-替曲膦放射 性藥物。

6.權利要求5的多劑量試劑盒，其中容器是20-40cm³容積的隔 膜密封的小瓶。

7.一種制備多單位患者劑量的放射性藥物^99mTc-替曲膦的方 法，該方法包含：

(i)用^99mTc-高锝酸鹽的無菌溶液或首先是生物相容性載體接著 是^99mTc-高锝酸鹽的無菌溶液重建權利要求5或6的多劑量試劑盒；

(ii)在抗微生物防腐劑存在下任選性地進行步驟(i)；

(iii)使^99mTc替曲膦絡合物形成，以生得到含有大批供應的期望的 ^99mTc替曲膦放射性藥物的溶液；

(iv)任選擇檢查大批供應的^99mTc替曲膦絡合物的放射化學純 度；

(v)從步驟(iii)的大批供應中抽取單位劑量進入適合的注射器或容 器中；

(vi)在更后面的時間，用另外的注射器或容器重復步驟(v)，得到 進一步的單位劑量。

8.權利要求7的方法，其中步驟(i)中所用的^99mTc-高锝酸鹽具 有5-100GBq范圍的放射性含量。

9.一種穩定的放射性藥物組合物，其包含：

(i)生物相容性載體中的替曲膦的^99mTc絡合物；

(ii)選自抗壞血酸或其與生物相容性陽離子的鹽的輻射防護劑，濃 度為0.5-6.0mmolar；

條件是，放射性藥物組合物不含抗微生物防腐劑。

10.權利要求9的組合物，其中輻射防護劑的濃度是1.4-5.5 mmolar。

11.權利要求9或10的組合物，其中輻射防護劑是抗壞血酸。

12.權利要求9或10的組合物，其中輻射防護劑是抗壞血酸鈉。

13.權利要求9-12任一項的組合物，其中生物相容性載體包含 鹽水溶液。

14.權利要求9-13任一項的組合物，其中^99mTc的放射性含量是 150-850MBq。

15.一種單位患者劑量的放射性藥物^99mTc-替曲膦，其包含在臨 床級的容器或注射器中的權利要求9-14的組合物，其中放射性藥物 的^99mTc放射性含量適于單個患者的成像。

16.權利要求15的單位患者劑量，其以具有注射器隔離罩的注射 器形式提供，以保護操作者免受放射性劑量。