[發明專利]含有釋放速度控制組分的羧酰胺人類免疫缺陷整合酶抑制劑藥物制劑

有效

• 申請號: 200580041230.1
• 申請日: 2005-12-02
• 公開（公告）號: CN101068550A
• 公開（公告）日: 2007-11-07
• 發明（設計）人: N·普爾卡沃斯;J·R·尼;M·T·克呂安斯;Y·吳;S·A·帕爾卡
• 申請（專利權）人: 默克公司
• 主分類號: A61K31/513
• 分類號: A61K31/513;A61K9/20;A61K31/517
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 馬崇德;李連濤

1.一種為固體劑量的用于口服給藥的藥物制劑，其包含有效量的化合物A的堿式鹽和含有增溶劑、膠凝劑以及任選的水溶性填料的釋放速度控制組分；其中：

化合物A為：

所述增溶劑為泊洛沙姆或聚乙二醇脂肪酸甘油酯；所述膠凝劑為脂肪酸甘油酯；以及所述任選的水溶性填料為糖。

2.根據權利要求1的制劑，其中所述化合物A的堿式鹽是化合物A的鉀鹽。

3.根據權利要求2的制劑，其中所述增溶劑包括泊洛沙姆；所述膠凝劑包括高粘度羥基丙基甲基纖維素；和任選的水溶性填料包括乳糖。

4.根據權利要求3的制劑，其中：

基于游離酚，所述化合物A的鉀鹽以約5～約75wt.％的量使用；

所述泊洛沙姆以約5～約25wt.％的量使用；

所述高粘度羥基丙基甲基纖維素以約2～約15wt.％的量使用；

和

所述乳糖以0～約15wt.％的量使用。

5.根據權利要求4的制劑，其中：

基于游離酚，所述化合物A的鉀鹽以約25～約75wt.％的量使用；

所述泊洛沙姆以約10～約20wt.％的量使用；

所述高粘度羥基丙基甲基纖維素以約3～約9wt.％的量使用；

和

所述乳糖以3～約9wt.％的量使用。

6.根據權利要求5的制劑，其中所述泊洛沙姆是研磨至平均粒徑為約50～約150微米的泊洛沙姆407；所述高粘度羥基丙基甲基纖維素是HPMC?K4M；和所述乳糖是噴霧干燥的含水乳糖。

7.根據權利要求6的制劑，其中所述化合物A的鉀鹽是形式1晶體的化合物A的鉀鹽。

8.根據權利要求1的制劑，進一步包括稀釋劑和潤滑劑。

9.根據權利要求8的制劑，其中所述化合物A的堿式鹽是化合物A的鉀鹽；所述增溶劑包括泊洛沙姆；所述膠凝劑包括高粘度羥基丙基甲基纖維素；所述水溶性填料包括乳糖；所述稀釋劑包括微晶纖維素和任選的磷酸鈣；和所述潤滑劑包括金屬硬脂酸鹽和金屬硬脂基富馬酸鹽。

10.根據權利要求9的制劑，其中：

基于游離酚，所述化合物A的鉀鹽以約40～約60wt.％的量使用；

所述泊洛沙姆以約10～約20wt.％的量使用；

所述高粘度羥基丙基甲基纖維素以約3～約9wt.％的量使用；

所述乳糖以3～約9wt.％的量使用；

所述微晶纖維素以約5～約30wt.％的量使用；

所述磷酸鈣以約0～約15wt.％的量使用；和

所述金屬硬脂酸鹽和金屬硬脂基富馬酸鹽各自獨立地以約1～約3wt.％的量使用。

11.根據權利要求10的制劑，其中所述泊洛沙姆是研磨至平均粒徑為約50～150微米的泊洛沙姆407；所述高粘度羥基丙基甲基纖維素是HPMC?K4M；所述乳糖是噴霧干燥的含水乳糖；所述微晶纖維素是AVICEL?PH-102；所述磷酸鈣是二元磷酸鈣；所述金屬硬脂酸鹽是硬脂酸鎂；和所述金屬硬脂基富馬酸鹽是硬脂基富馬酸鈉。

12.根據權利要求11的制劑，其中所述化合物A的鉀鹽是形式1晶體的化合物A的鉀鹽。

13.根據權利要求1～12任一項的制劑，其中所述制劑被封裝或者壓縮成片劑。

14.根據權利要求2～12任一項的制劑，其中基于游離酚，化合物A的鉀鹽以約100mg～約600mg的量使用。

15.根據權利要求14的制劑，其中所述制劑被封裝或者壓縮成片劑。