[發(fā)明專利]包被的藥物遞送制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580041104.6
• 申請日: 2005-11-29
• 公開（公告）號: CN101087588A
• 公開（公告）日: 2007-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 古魯·V·貝塔格里
• 申請（專利權(quán)）人: 健康科學(xué)西部大學(xué)
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/20;A61K9/14;A61K9/48
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 劉曉東;顧晉偉

相關(guān)申請

本申請是共同未決的2002年4月24日遞交的美國申請No.10/132,665 的部分繼續(xù)申請，所述美國申請No.10/132,665是2001年8月16日遞交 的現(xiàn)為美國專利No.6,759,058的美國申請No.09/931,399的部分繼續(xù)申請， 所述美國申請No.09/931,399要求2001年4月25日遞交的美國臨時申請 No.60/286,386的優(yōu)先權(quán)，其全部教導(dǎo)在此引入作為參考。

背景技術(shù)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明一般地涉及用于包含生物活性試劑的制劑的遞送體系。在一 個實施方案中，本發(fā)明涉及用于水溶性差的藥物的包被的前體脂質(zhì)體 (proliposomal)制劑。

相關(guān)技術(shù)描述

可以通過各種施用途徑施用藥物制劑。例如，可以口服地、靜脈內(nèi) 地、皮下地和通過氣霧劑施用。將藥物包囊于脂質(zhì)體中用于降低毒性和 改善某些藥物的治療效果。例如，已經(jīng)研究了將化合物例如胰島素、因 子VIII、色氨酸、苯丙氨酸、肝素、維生素K等包囊于脂質(zhì)體之后的口服 效果。盡管它們相對于現(xiàn)有技術(shù)表現(xiàn)出改進，但是由于口服脂質(zhì)體制劑 在胃液中的不穩(wěn)定性、漏和可能的破壞，它們一直備受指責(zé)。

前體脂質(zhì)體的使用代表對常規(guī)脂質(zhì)體制劑的替代方案。前體脂質(zhì)體 是干燥的、自由流動的粒狀產(chǎn)品，在加入水后其分散形成多層脂質(zhì)體懸 浮液。通過使用前體脂質(zhì)體，可以避免與常規(guī)脂質(zhì)體相關(guān)的穩(wěn)定性問題 包括聚集、對水解和氧化敏感。前體脂質(zhì)體的用途是藥物領(lǐng)域公知的。

在各種施用途徑中，口服途徑由于其通用性、安全性和患者舒適性在 某些情況下對某些藥物是有利的。盡管藥物的口服攝取代表遞送安全的和 通用的藥物遞送方法，但是由于許多藥物在胃的酸性條件下是不穩(wěn)定的或 失活的，所以可以降低許多藥物的療效。腸溶包衣材料用于彌補該缺陷。 非腸溶包衣也為口服和非口服施用途徑提供幾個優(yōu)點。因此，在一些實施 方案中，本發(fā)明提供包被有腸溶或非腸溶包衣的新型制劑、和制造這些制 劑的方法。

發(fā)明內(nèi)容

盡管前體脂質(zhì)體的用途和腸溶和非腸溶包衣的用途在本技術(shù)領(lǐng)域是各 自已知的，但是包衣和前體脂質(zhì)體制劑的結(jié)合尚未公開。當(dāng)將本發(fā)明一些 實施方案的包衣與本發(fā)明一些實施方案的前體脂質(zhì)體制劑結(jié)合時，出人意 料地增強了藥物遞送。在本發(fā)明的許多實施方案中，由包衣和前體脂質(zhì)體 制劑的獨特結(jié)合產(chǎn)生的該新型和意外的增強涉及增加的藥物吸收、穩(wěn)定性 和生物利用度。

在本發(fā)明的許多實施方案中，包衣和前體脂質(zhì)體制劑的結(jié)合克服了現(xiàn) 有技術(shù)中已知的藥物遞送體系的缺點。例如，需要使用有毒量的遞送劑、 體系的不穩(wěn)定性、不能保護活性成分、不能有效地遞送水溶性差或不穩(wěn)定 的藥物、體系不充分的保存壽命、藥物遞送體系不能促進活性劑的吸收以 及制造體系固有的困難已經(jīng)限制了在先體系在口服施用不穩(wěn)定物質(zhì)中的 使用。本發(fā)明的幾個實施方案克服了一個或多個這些缺點。

在一些實施方案中，通過使用一種或多種腸溶包衣生產(chǎn)包含生物活性 試劑的制劑。在其他的實施方案中，通過使用一種或多種非腸溶包衣生產(chǎn) 包含生物活性試劑的制劑。

此處使用的術(shù)語“腸溶包衣”應(yīng)賦予其通常的含義，并還應(yīng)該包括使 酸不穩(wěn)定性藥物在口服攝取后在胃中保持活性使得在腸中釋放并吸收的 活性成分的物質(zhì)。腸溶包衣材料是藥物領(lǐng)域已知的，包括藻酸鹽、堿可溶 性丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸鄰苯二甲酸纖維素 等。腸溶包衣可以用于口服施用途徑。腸溶包衣可以用于非口服施用途徑。 例如腸溶包衣可以用于經(jīng)皮應(yīng)用以及其它非口服途徑。

此處使用的術(shù)語“酸不穩(wěn)定的”應(yīng)該賦予其通常的含義，并也應(yīng)該包 括在酸性環(huán)境中降解、在酸性環(huán)境溶解、在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定和/或在酸性 環(huán)境中失活的藥物、組合物或物質(zhì)。

此處使用的術(shù)語“非腸溶包衣”應(yīng)該賦予其通常的含義，并且同樣地 包括酸不穩(wěn)定的物質(zhì)和/或在胃中或其它酸性環(huán)境中降解的物質(zhì)。非腸溶包 衣用于口服和非口服施用途徑。

本發(fā)明的幾個實施方案是特別有利的，這是因為它們提供簡單和便宜 的體系以利于藥物和其它試劑的施用。在許多實施方案中，根據(jù)本發(fā)明一 些實施方案的藥物遞送體系增強生物活性試劑的穩(wěn)定性和生物利用度。