[發明專利]薄荷醇的制備方法

有效

• 申請號: 200580040615.6
• 申請日: 2005-11-24
• 公開（公告）號: CN101065344A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: E·J·伯格納;K·埃貝爾;T·約翰;O·勒伯爾
• 申請（專利權）人: 巴斯福股份公司
• 主分類號: C07C29/17
• 分類號: C07C29/17;C07C35/12;C07B53/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 林柏楠;劉金輝

技術領域

本發明涉及一種由香葉醇或橙花醇或香葉醇與橙花醇的混合物制備旋 光薄荷醇的方法。

薄荷醇是最重要的香料化學品之一，其中大多數仍然從自然資源分離。 對于工業規模合成薄荷醇、特別是自然出現的對映體L-薄荷醇的完整方 法，一直存在著優化合成工藝經濟性的要求。所以，尤其由價廉的非手性 離析物合成L-薄荷醇仍然是一個挑戰。

L-薄荷醇可采用兩種策略合成：一方面，外消旋薄荷醇(可以通過例 如百里酚的氫化獲得)可以通過外消旋物解析酯化后獲得(通過結晶或酶 催解析)，例如在EP-A?0?743?295、EP-A?0?563?611或EP-A?1?223?223中 所述。另一方面，還可以采用包括對映選擇合成步驟的不對稱合成策略。

現有技術

K.Tani等人在J.Chem.Soc.Chem.Comm.1982，11，600-601中描述 了由二乙基香葉基胺非對稱合成L-薄荷醇。在該方法中，二乙基香葉基 胺在作為催化劑的陽離子Rh(I)配合物存在下異構化為相應的旋光烯胺。

JP-A?53-116348披露通過在溴化鋅作為催化劑存在下選擇性環化D- 香茅醛制備薄荷醇的前體，L-異胡薄荷醇。

在Topics?in?Catalysis?4(1997)271-274中，S.Akutagawa描述通過 以Rh-BINAP(BINAP＝2，2′-雙(二苯基膦基)-1，1′-聯萘)為催化劑對映選擇 地將烯丙基胺異構化為烯胺合成L-薄荷醇。

在J.Am.Chem.Soc.1987，109，1596-1597和Organic?Syntheses?1995， 72，74-85中，R.Noyori等人描述了利用Ru-BINAP催化劑來非對稱氫化 香葉醇。

US?6,342,644披露通過對映選擇地氫化薄荷烯酮為關鍵步驟來非對稱 合成L-薄荷醇。

發明目的

本發明的目的是提供一種由一種或多種廉價的非手性起始材料非對稱 合成旋光薄荷醇的方法，其中所述的起始材料便于通過合成獲得，即沒有 必要必須從自然資源分離。

本發明及優選實施方式的描述

依照本發明通過提供一種由香葉醇或橙花醇或香葉醇與橙花醇的混合 物制備旋光薄荷醇的方法實現了所述目的，所述方法包括：

a)將香葉醇或橙花醇或香葉醇與橙花醇的混合物對映選擇地氫化為旋光 香茅醇，

b)將獲得的旋光香茅醇轉化為旋光香茅醛，

c)將獲得的旋光香茅醛環化為包含旋光異胡薄荷醇的物質混合物，并且

d)將旋光異胡薄荷醇從所得的物質混合物中分離并且將其氫化為旋光薄 荷醇，或者將存在于所得物質混合物中的旋光異胡薄荷醇氫化為旋光薄荷 醇并且將獲得的旋光薄荷醇從作為氫化產物獲得的物質混合物中分離。

用于進行本發明方法的起始物質是式(I)的香葉醇和/或式(II)的橙花 醇：

它們是單獨形式或是混合物的形式，所述單獨化合物或它們的混合物還可 以包含少量、一般最高約5重量％、優選最高約3重量％的其它化合物或 雜質，例如溶劑殘留物、水或先前合成步驟的副產物。

優選的起始材料是香葉醇。特別是純度至少95重量％的香葉醇，其中 包含橙花醇作為主要雜質。所用香葉醇一般包含約0.1-5重量％的橙花醇。 這種所述化合物的混合物可以例如通過選擇性氫化檸檬醛并接著蒸餾純化 而在工業合成香葉醇中獲得，例如在EP-A?1?317?959、EP-A?1?318?129、 DE-A?31?38?423或DE-A?101?60?143中所述。

在本發明方法的另一種實施方式中，還可以使用橙花醇的相應混合物， 即包含約0.1-10重量％香葉醇的橙花醇，純橙花醇也可以作為起始材料。 步驟a)的說明：對映選擇性氫化

在本發明方法的第一步驟中，所述起始材料、優選香葉醇被對映選擇 地氫化為式(III)的旋光香茅醇：