[發明專利]穩定的DOTAP氯化物晶形

無效

• 申請號: 200580040515.3
• 申請日: 2005-11-07
• 公開（公告）號: CN101065350A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: M·普拉切爾;A·赫丁格
• 申請（專利權）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: C07C219/08
• 分類號: C07C219/08;A61K9/127;A61K47/18
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 顧頌邐

1、結晶性(2R，S)-、(2S)-和(2R)-DOTAP氯化物。

2、結晶性(2R，S)-DOTAP氯化物。

3、根據權利要求2的(2R，S)-DOTAP氯化物，其2θ值為12.6、19.5、20.2、21.5和25.2。

4、根據權利要求2的(2R，S)-DOTAP氯化物，其2θ值為6.5、12.6、13.4、19.5、20.2、21.5、25.2和29.8。

5、根據權利要求2的(2R，S)-DOTAP氯化物，其光譜如圖1所示(I型)。

6、根據權利要求2的(2R，S)-DOTAP氯化物，其2θ值為3.3、4.9、19.3、20.0和23.5。

7、根據權利要求2的(2R，S)-DOTAP氯化物，其2θ值為3.3、4.9、15.1、16.2、19.3、20.0、23.5和24.3。

8、根據權利要求2的(2R，S)-DOTAP氯化物，其光譜如圖2所示(II型)。

9、根據權利要求2的(2R，S)-DOTAP氯化物，其2θ值為2.8、5.8、20.0、21.2和25.1。

10、根據權利要求2的(2R，S)-DOTAP氯化物，其2θ值為2.8、5.8、12.9、15.9、20.0、21.2、25.1和29.4。

11、根據權利要求2的(2R，S)-DOTAP氯化物，其光譜如圖3所示(III型)。

12、(2S)-和(2R)-DOTAP氯化物。

13、結晶性(2S)-和(2R)-DOTAP氯化物。

14、根據權利要求13的(2S)-和(2R)-DOTAP氯化物，其2θ值為12.8、19.4、19.8、20.2和21.5。

15、根據權利要求13的(2S)-和(2R)-DOTAP氯化物，其2θ值為6.5、12.8、19.4、19.8、20.2、20.7、21.5和25.3。

16、根據權利要求13的(2S)-和(2R)-DOTAP氯化物，其光譜如圖4所示(IV型)。

17、制備(2R，S)-、(2S)-和(2R)-DOTAP氯化物的晶形的方法，其特征在于從一種或多種質子惰性溶劑中進行結晶。

18、根據權利要求17的制備(2R，S)-、(2S)-和(2R)-DOTAP氯化物的晶形的方法，其特征在于所采用的質子惰性溶劑是醚，選自四氫呋喃、甲基四氫呋喃、二烷、二乙醚、二丙醚、二異丙醚和甲基叔丁基醚，或者這些醚的混合物。

19、根據權利要求17的制備(2R，S)-、(2S)-和(2R)-DOTAP氯化物的晶形的方法，其特征在于所采用的質子惰性溶劑是酮，選自丙酮、2-丁酮、甲基異丁基酮和甲基異丙基酮，或者這些酮的混合物。

20、根據權利要求17的制備(2R，S)-、(2S)-和(2R)-DOTAP氯化物的晶形的方法，其特征在于所采用的質子惰性溶劑是乙腈。

21、根據權利要求17的制備(2R，S)-、(2S)-和(2R)-DOTAP氯化物的晶形的方法，其特征在于所采用的溶劑是酯，選自甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯和1，3-二氧雜環戊烷-2-酮，或者這些酯的混合物。

22、根據權利要求17至21一項或多項的方法，其特征在于以與醇的混合物形式使用質子惰性介質，所述醇選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、2-丁醇、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、乙二醇、甲氧基乙醇和乙氧基乙醇或者其混合物。

23、根據權利要求17的方法，其特征在于直接從反應溶液進行結晶，無需在先純化。

24、根據權利要求17的方法，其特征在于進行無定形或結晶性(2R，S)-、(2S)-和(2R)-DOTAP氯化物的重結晶。