[發明專利]口腔可分散的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 200580040370.7
• 申請日: 2005-11-25
• 公開（公告）號: CN101065113A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: L·瑪奇托;L·馬格尼;L·多納蒂;M·瓦倫蒂
• 申請（專利權）人: 方濟各安吉利克化學聯合股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 顧頌邐

發明領域

本發明涉及口腔可分散的藥物組合物，包含用至少一種親水性羧 酸酯聚合物包衣的活性成分和至少一種脂質化合物，其中所述經過包 衣的活性成分被包埋在包含至少一種具高分子量的親水性天然聚合物 的基質中，本發明還涉及其制備方法。

技術現狀

本領域描述過很多涉及掩蔽味道或者具有令人不快的味道的活性 成分釋放的技術。下面列舉最突出的實例。

美國專利4,916,161描述了一種濕法制粒方法，使用羥丙基甲基 纖維素鄰苯二甲酸酯掩蔽布洛芬或者其他具有令人不快的味道的活性 成分的味道。不過這份文獻沒有提到微囊包封技術。

美國專利4,946,648描述了在水中迅速解聚的藥物劑型，其由冷 凍干燥制得，并包含甘露糖醇和至少一種天然樹膠的混合物。

美國專利5,084,278描述了一種藥物制劑，其中活性成分被微囊 包封在由乙基纖維素與甲基丙烯酸酯共聚物或苯乙烯丙烯酸酯共聚物 的組合所組成的微囊中。所述制備方法是在流化床干燥機上進行的。

美國專利5,215,755和5,320,855描述了借助旋轉制粒技術制備 包衣片。制粒混合物包含活性成分，例如布洛芬，和賦形劑，例如聚 乙烯吡咯烷酮、淀粉乙醇酸鈉和月桂基硫酸鈉。包衣材料包含羥乙基 纖維素或者羥乙基纖維素與羥丙基甲基纖維素的混合物。

美國專利5,298,261描述了利用冷凍干燥法制備容易解聚的片 劑。優選的賦形劑是樹膠，例如阿拉伯膠、瓜兒膠、xanthorea樹脂、 角叉菜膠或黃蓍膠，和碳水化合物，例如甘露糖醇、葡萄糖、蔗糖、 乳糖、麥芽糖、麥芽糊精或玉米糖漿。

美國專利5,405,617描述了一種藥物制劑，通過在流化床包衣裝 置中、在運動中、在熔化狀態下噴霧的脂肪酸酯的混合物中摻入活性 成分而制得。

美國專利5,460,825描述了咀嚼片的制備，借助壓制由旋轉制粒 技術所得的顆粒并用乙酸纖維素、乙酸丁酸纖維素或其組合和羥丙基 纖維素包衣。粒化混合物包含活性成分，例如法莫替丁，粘合劑，例 如羥丙基甲基纖維素，和載體，例如乳糖。

美國專利5,466,464描述了在口中溶解的固體制備物，其包含活 性成分，碳水化合物，例如乳糖和/或甘露糖醇，和瓊脂。含有活性成 分的糖基質是由溶解和隨后干燥所制得的。所得固體制備物的硬度大 于相似的制劑，并因此容易從泡罩包裝中取出。

美國專利5,489,436描述了咀嚼片的制備，其借助流化床技術將 活性成分用二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯和纖維素酯的 混合物包衣，所述纖維素酯例如乙酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、三乙 酸纖維素或其混合物，可選地還有聚乙烯吡咯烷酮。

美國專利5,464,632描述了直接壓制的片劑的制備，所述片劑含 有包衣微晶或者包衣或未包衣微顆粒形式的活性成分與崩解劑(羧甲 基纖維素或交聯PVP)和溶脹劑(酰胺、改性酰胺、微晶纖維素)和 糖的組合。

美國專利5,501,861描述了容易分散的片劑的制備，其借助活性 成分與碳水化合物和少量水的混合物的濕法制粒，所述碳水化合物例 如糖、淀粉糖、乳糖、蜂蜜、糖醇衍生物和四糖(tetrose)。

美國專利5,576,014描述了在口中可溶的片劑的制備，其借助活 性成分與具有高和低成漿性的糖類的混合物的流化床制粒，隨后壓制 顆粒。

美國專利5,728,403描述了掩蔽味道的方法，將活性成分粒子用 甘油三酯和共聚物的混合物包衣，所述共聚物在pH?5.5下是可溶的， 從二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸的中性酯衍生(Eudragit E)。將包衣材料溶于揮發性有機溶劑(丙酮)，再將活性成分懸浮在 溶液中。然后蒸發溶劑，并回收微囊。

美國專利5,762,961描述了獲得容易解聚的多孔片的方法，其使 用活性成分、稀釋劑和粘合劑與容易揮發的含氨鹽，隨后在真空下加 熱所得片劑，以得到容易解聚的多孔物。

美國專利5,738,875描述了掩蔽一些活性成分的令人不快的味道 的方法，其借助活性成分在水溶性賦形劑與天然聚合物(明膠)的水 溶液中的懸浮/溶解，隨后凍干各個劑量單位。

美國專利5,837,277描述了掩蔽一些活性成分的令人不快的味道 的方法，其隨后在流化床中用基于具有不同滲透性質的甲基丙烯酸聚 合物的制劑的水分散體包衣。