[發(fā)明專利]口腔可分散的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580040370.7
• 申請日: 2005-11-25
• 公開（公告）號: CN101065113A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: L·瑪奇托;L·馬格尼;L·多納蒂;M·瓦倫蒂
• 申請（專利權(quán)）人: 方濟各安吉利克化學(xué)聯(lián)合股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所
• 代理人: 顧頌邐

1.制備口腔可分散的固體藥物劑型的方法，其特征在于包含下列 步驟：

(a)將活性成分用至少一種親水性羧酸酯聚合物包衣，

(b)將步驟(a)所得經(jīng)過包衣的活性成分用至少一種熔點低于所述 活性成分的熔點的脂質(zhì)化合物制粒，

(c)將步驟(b)所得顆粒與至少一種具高分子量的親水性天然聚合 物混合，和

(d)將步驟(c)所得顆粒與適合于獲得口腔可分散的固體藥物劑型 的成分混合；

其中

所述親水性羧酸酯聚合物選自羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙 基甲基纖維素琥珀酸酯和纖維素乙酰鄰苯二甲酸酯；所述脂質(zhì)化合物選自 具有12-18個碳原子的脂族醇類；且所述具有高分子量的親水性天然聚 合物選自瓜兒膠、阿拉伯膠、刺梧桐膠、吉蘭糖膠和角叉菜膠。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述固體藥物劑型選自片 劑和顆粒劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于在步驟(d)之后包含下列步驟：

(e)壓制步驟(d)所得制劑，得到口腔可分散的片劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于在步驟(d)之后包含下列步 驟：

(e)細分步驟(d)所得制劑，得到口腔可分散的顆粒劑的劑量單位。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4的任一項的方法，其特征在于所述活性成分 選自非甾類抗炎劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其特征在于所述非甾類抗炎劑選自布 洛芬、萘普生、氟比洛芬、非諾洛芬、酮洛芬、芬布芬、吡洛芬、奧沙 普秦、吲哚洛芬和噻洛芬酸。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于所述非甾類抗炎劑選自布 洛芬、萘普生和氟比洛芬。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述親水性羧酸酯聚合物 選自羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯和羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述具高分子量的親水性 天然聚合物是作為與微晶纖維素的混合物使用的。

10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法制備的口腔可分散的固體藥物劑型，其 特征在于它包含：

用至少一種親水性羧酸酯聚合物包衣的活性成分；和

至少一種脂質(zhì)化合物，

所述經(jīng)過包衣的活性成分被包埋在包含至少一種具有高分子量的 親水性天然聚合物的基質(zhì)中；其中所述親水性羧酸酯聚合物選自羥丙基 甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯和纖維素乙酰鄰苯二 甲酸酯；所述脂質(zhì)化合物選自具有12-18個碳原子的脂族醇類，且所述 具有高分子量的親水性天然聚合物選自瓜兒膠、阿拉伯膠、刺梧桐膠、 吉蘭糖膠和角叉菜膠。

11.根據(jù)權(quán)利要求10的口腔可分散的固體藥物劑型，其特征在于 所述固體藥物劑型選自片劑和顆粒劑。

12.根據(jù)權(quán)利要求10或11的口腔可分散的固體藥物劑型，其特征 在于所述活性成分選自非甾類抗炎劑。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的口腔可分散的固體藥物劑型，其特征在于 所述非甾體抗炎劑選自布洛芬、萘普生、氟比洛芬、非諾洛芬、酮洛芬、 芬布芬、吡洛芬、奧沙普秦、吲哚洛芬和噻洛芬酸。

14.根據(jù)權(quán)利要求13的口腔可分散的固體藥物劑型，其特征在于 所述非甾體抗炎劑選自布洛芬、萘普生和氟比洛芬。

15.根據(jù)權(quán)利要求14的口腔可分散的固體藥物劑型，其特征在于 所述親水性羧酸酯聚合物選自羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯，其含有 5至10摩爾％的羥丙基殘基、18至24摩爾％的甲氧基殘基和21至35摩 爾％的鄰苯二甲酰基殘基。