[發明專利]用二丙酸倍氯米松和潑尼松治療移植物抗宿主病和白血病

無效

• 申請號: 200580039395.5
• 申請日: 2005-12-30
• 公開（公告）號: CN101060848A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: G·B·麥克唐納;N·斯德爾喬保羅斯;S·坎澤爾
• 申請（專利權）人: 道爾生物藥業公司
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 趙蓉民;路小龍

技術領域

通過口服有效的治療劑治療胃腸道移植物抗宿主病(GVHD)。

背景技術

造血細胞移植包括骨髓移植、外周血干細胞移植、臍靜脈血移植或任何其它來源的多能造血干細胞。它通常在細胞移植后若干天或若干周之后引起被稱作移植物抗宿主病的并發癥。

急性移植物抗宿主病(GVHD)的標準療法是口服或靜脈給予皮質類固醇(corticosteroids)，通常是劑量為2mg/kg/日的潑尼松(Sullivan?KM.1999.Graft-versus-host?disease.Hematopoietic?CellTransplantation，ed.Thomas，E.D.，Forman，S.J.，and?Blume，K.G.，2nd:515-36.Cambridge，MA：Blackwell?Scientific.2nd?ed.)。對于發展到III度或IV度GVHD的患者，這一劑量的潑尼松常常需要應用許多周，甚至在將其它免疫抑制藥物加入本治療方案時也如此。對于表現為不太嚴重的胃腸道(GI)GVHD癥狀的患者，根據應答情況，給予潑尼松2mg/kg/日，持續較短時期，通常是1-3周，隨后逐漸降低此劑量以避免皮質類固醇的副作用(Weisdorf?DJ，Snover?DC，Haake?R，Miller?WJ，McGlave?PB?et?al.1990.Acute?upper?gastrointestinal?graft-versus-hostdisease：clinical?significance?and?response?to?immunosuppressive?therapy.Blood76：624-629；Wu?D，Hockenbery?DM，Brentnall?TA，Baehr?PH，Ponec?RJ?et?al.1998.Persistent?nausea?and?anorexia?after?marrowtransplantation?a?prospective?study?of?78?patients.Transplantation66：1319-1324)。

GI癥狀的復發是常見的，但是在個體患者中不易預測。在潑尼松逐漸減量期間或潑尼松逐漸減量后經歷癥狀惡化的患者用高劑量的皮質類固醇重新治療，并且通常有反應。在第二療程和第三療程的皮質類固醇之后，GI癥狀的反應頻率是80-90％，但是每一療程持續最少1-3周，隨后使潑尼松逐漸減量，使得下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸恢復(Strasser?SI?and?McDonald?GB.1999.Gastrointestinal?and?hepaticcomplications?in?Hematopoietic?Cell?Transplantation，ed.Thomas，E.D.，Blume，K.G.，and?Forman，S.J.，2nd：627-58.Cambridge，MA：BlackwellScientific?Publications.2nd?ed.)。延長的高劑量皮質類固醇治療的副作用是公知的，包括高血糖、高血壓、神經精神癥狀、肌肉無力、感染、骨脫礦質和體型改變(庫興樣特征，包括滿月臉、水牛背以及皮膚變薄和起紋)。