[發(fā)明專利]含有與治療性物質(zhì)連接的非天然鏈間二硫鍵的T細(xì)胞受體

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580039381.3
• 申請日: 2005-09-29
• 公開（公告）號: CN101061138A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: B·K·雅各布森;T·B·安德森
• 申請（專利權(quán)）人: 阿維德克斯有限公司
• 主分類號: C07K14/725
• 分類號: C07K14/725;G01N33/566;C12N15/12;C12N5/10;C12N5/08;A61K35/14;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
• 代理人: 徐迅

1.一種與治療性物質(zhì)結(jié)合的二聚體TCR(dTCR)或單鏈TCR(scTCR)，其中所述物質(zhì)選自：IL-1、IL-1α、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15、IL-21、IL-23、TGF-β、IFN-γ、淋巴毒素、TNFα、抗-CD2抗體、抗-CD3抗體、抗-CD4抗體、抗-CD8抗體、抗-CD44抗體、抗-CD45RA抗體、抗-CD45RB抗體、抗-CD45RO抗體、抗-Thy?1.2抗體、抗淋巴細(xì)胞球蛋白、抗-αβTCR抗體、抗-γδTCR抗體、抗-CD49a抗體、抗-CD49b抗體、抗-CD49c抗體、抗-CD49d抗體、抗-CD49e抗體、抗-CD49f抗體、抗-TCR?Vβ8抗體、抗-CD16抗體、抗-CD28抗體、CTLA-4-Ig、抗-B7.2抗體、抗-CD40L抗體、抗-ICAM-1抗體、ICAM-I、抗-Mac抗體、抗-LFA-1抗體、抗-IFN-γ抗體、IFN-γ、IFN-γR/IgG1融合體、抗-IL-2R抗體、IL-2R抗體、IL-2白喉-毒素蛋白、抗-IL-12抗體、IL-12拮抗劑(p40)、抗-IL-1抗體、IL-1拮抗劑、谷氨酸脫羧酶(GAD)、抗-GAD抗體、病毒蛋白和肽、細(xì)菌蛋白或肽、A-半乳糖基-神經(jīng)酰胺、降鈣素、煙酰胺、抗-氧化劑(維生素E、丙丁酚類似物、丙丁酚+地夫可特或氨基胍)、抗-炎性藥物(己酮可可堿或咯利普蘭)、免疫調(diào)節(jié)劑(利諾胺、Ling-zhi-8、D-葡聚糖、多功能蛋白14、腈美克松、霍亂毒素B、釩酸鹽或維生素D3類似物、小分子CD80抑制劑、雄激素、IGF-1、免疫操控物(天然抗體)、狼瘡獨(dú)特型、脂多糖)、硫苷脂、蜂毒、Kampo制劑、硅石、神經(jīng)節(jié)苷脂、抗無唾液酸GM-1抗體、透明質(zhì)酸酶、伴刀豆球蛋白A、抗-I類MHC抗體、或抗-II類MHC抗體、環(huán)孢菌素、FK-506、硫唑嘌呤、雷帕霉素或脫氧精胍菌素、PE38假單胞菌外毒素，其中所述TCR包含：

由對應(yīng)于TCRα可變區(qū)序列的氨基酸序列構(gòu)成的第一區(qū)段，該氨基酸序列與對應(yīng)于TCRα鏈恒定區(qū)胞外序列的氨基酸序列N末端融合；

由對應(yīng)于TCRβ可變區(qū)序列的氨基酸序列構(gòu)成的第二區(qū)段，該氨基酸序列與對應(yīng)于TCRβ鏈恒定區(qū)胞外序列的氨基酸序列N末端融合；

該第一和第二鏈之間有一個(gè)二硫鍵，所述二硫鍵在天然αβT細(xì)胞受體中沒有等價(jià)物；

并且，在所述scTCR還含有連接該第一區(qū)段C末端與該第二區(qū)段N末端的接頭序列的情況下，或反之亦然的情況下，該接頭序列的長度和該二硫鍵的位置使所述第一和第二區(qū)段的可變區(qū)序列的彼此定向基本上如天然αβT細(xì)胞受體的那樣。

2.如權(quán)利要求1所述的與治療性物質(zhì)結(jié)合的dTCR或scTCR，其特征在于，所述治療性物質(zhì)選自：IL-1、IL-1α、IL-3、IL-5、IL-6、IL-7、IL-11、IL-12、TGF-β、淋巴毒素、TNFα、抗-CD2抗體、抗-CD4抗體、抗-CD8抗體、抗-CD44抗體、抗-CD45RA抗體、抗-CD45RB抗體、抗-CD45RO抗體、抗-Thy?1.2抗體、抗淋巴細(xì)胞球蛋白、抗-αβTCR抗體、抗-γδTCR抗體、抗-CD49a抗體、抗-CD49b抗體、抗-CD49c抗體、抗-CD49d抗體、抗-CD49e抗體、抗-CD49f抗體、抗-TCR?Vβ8抗體、抗-CD16抗體、抗-CD28抗體、CTLA-4-Ig、抗-B7.2抗體、抗-CD40L抗體、抗-ICAM-1抗體、ICAM-1、抗-Mac抗體、抗-LFA-1抗體、抗-IFN-γ抗體、IFN-γ、IFN-γR/IgG1融合體、抗-IL-2R抗體、IL-2R抗體、IL-2白喉-毒素蛋白、抗-IL-12抗體、IL-12拮抗劑(p40)、抗-IL-1抗體、IL-1拮抗劑、谷氨酸脫羧酶(GAD)、抗-GAD抗體、病毒蛋白和肽、細(xì)菌蛋白或肽、A-半乳糖基-神經(jīng)酰胺、降鈣素、煙酰胺、抗-氧化劑(維生素E、丙丁酚類似物、丙丁酚+地夫可特或氨基胍)、抗-炎性藥物(己酮可可堿或咯利普蘭)、免疫調(diào)節(jié)劑(羅喹美克、Ling-zhi-8、D-葡聚糖、多功能蛋白14、腈美克松、霍亂毒素B、釩酸鹽或維生素D3類似物、小分子CD80抑制劑、雄激素、IGF-1、免疫操控物(天然抗體)、狼瘡獨(dú)特型、脂多糖)、硫苷脂、蜂毒、Kampo制劑、硅石、神經(jīng)節(jié)苷脂、抗無唾液酸GM-1抗體、透明質(zhì)酸酶、伴刀豆球蛋白A、抗-I類MHC抗體、或抗-II類MHC抗體、環(huán)孢菌素、FK-506、硫唑嘌呤、雷帕霉素或脫氧精胍菌素。