[發(fā)明專利]用尋靶因子進行工程改造

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580038223.6
• 申請日: 2005-11-08
• 公開（公告）號: CN101094697A
• 公開（公告）日: 2007-12-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: W·弗萊蒙;G·德菲瑟爾
• 申請（專利權(quán)）人: 魯汶天主教大學研究開發(fā)部;阿爾法－根股份有限公司
• 主分類號: A61L27/38
• 分類號: A61L27/38;A61L27/50
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 余穎

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及可植入裝置的支架的組織工程和細胞接種。本發(fā)明還涉及確保用細胞體外和/或體內(nèi)接種基質(zhì)的分子。

背景

人工心臟瓣膜可能引發(fā)并發(fā)癥，如血栓形成、心內(nèi)膜炎、機械故障、組織降解、鈣化。這些問題和這些假體在兒科患者中缺少生長和重建潛能的事實是心臟瓣膜組織工程改造的動機。

組織工程的主要目的是通過將能夠整合的活元件遞送給患者而恢復功能。組織工程改造主要基于以下3個元件：

-細胞，代表活部件

-基質(zhì)，提供三維支持結(jié)構(gòu)

-影響基因表達和胞外基質(zhì)沉積的信號分子。

組織工程改造聯(lián)用細胞和支架，以構(gòu)建新組織。對于基質(zhì)的細胞接種，目前研究了兩種選擇：培養(yǎng)自體細胞用于體外接種和體內(nèi)吸引自體細胞。

組織工程改造中考慮了不同基質(zhì)(見圖1)。基質(zhì)可以是合成聚合物或膠原或纖維蛋白的模塑支架。支架可以是天然(如非細胞根)的，或可以是交聯(lián)假體。

此外，設(shè)計了不同方案，以獲得可存活的組織工程改造的心臟瓣膜。完整方案描述了通過體外聯(lián)用細胞和支架構(gòu)建瓣膜，然后在生物反應器中使該構(gòu)建物體外成熟(圖2)。然后，可將成熟的構(gòu)建物植入患者，該構(gòu)建物有可能進行體內(nèi)重建(綜述見Rabkin和Schoen(2002)Cardiovasc.Pathol.11，305-317)。研究得最透徹的構(gòu)建物是Hoerstup等((2002)Circulation?106，1143-1150))產(chǎn)生的瓣膜。他們用生物反應器的完整方案成功地獲得可存活且重建的綿羊肺動脈瓣。

Campbell等((1999)Circ.Res.85，1173-1178)提示，確保血管的組織工程中接種支架利用已知的防御機制，即異物反應。成熟的異物反應由巨噬細胞層、數(shù)層成纖維細胞和外部間皮層組成(Butler等(2001a)Biomed.Sci.Instrum.37，19-24.；Butler等(2001b)J.Invest?Surg.14，139-152)。雖然Campbell等(1999，同上)斷言，成纖維細胞衍生自轉(zhuǎn)分化的巨噬細胞，但仍未見明確證據(jù)發(fā)表。

為了成功，這些方法滿足了許多調(diào)控問題，包括優(yōu)化功能和耐久性。為了證明組織工程瓣膜物有所值，必須證明它們比現(xiàn)有瓣膜的質(zhì)量更好。此外，所有上述技術(shù)必須克服生物安全性的問題。生物安全性問題和FDA在這方面的指導已見諸文獻(“由離體操作和準備用于結(jié)構(gòu)修復或重建的活自體細胞組成的產(chǎn)品的應用指南”(Guidance?on?applications?for?products?comprised?of?living?autologous?cell?manipulated?exvivo?and?intended?for?structural?repair?or?reconstruction)，95N-0200(1996)；“管理細胞和組織產(chǎn)品的建議方法-食品藥品管理局”(Proposed?approach?to?regulation?of?cellularand?tissue-based?products-The?food?and?drug?administration)，Journal?of?Hematotherapy6：195-212(1997)；“工業(yè)指南-人體細胞治療和基因治療的指南”(Guidance?forindustry-Guidance?for?human?somatic?cell?therapy?and?gene?therapy)，Human?gene?therapy9：1513-1524(1998)；“異種移植中傳染病問題的PHS指南”(PHS?guideline?oninfectious?disease?issues?in?xenotransplantation)，(2001)；“可傳播性海綿狀腦病顧問委員會會議”(Transmissible?spongiform?encephalopathies?advisory?committee?meeting)，(2001))。