[發明專利]分離的譜系陰性造血干細胞及用其治療的方法

有效

• 申請號: 200580037982.0
• 申請日: 2005-09-02
• 公開（公告）號: CN101052305A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發明（設計）人: M·弗里德蘭德;大谷篤史;K·達西爾瓦;S·(H·)莫爾諾
• 申請（專利權）人: 斯克里普斯研究學院
• 主分類號: A01N63/00
• 分類號: A01N63/00;A01N65/00;A61K48/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;梁謀

相關申請的交叉引用

本申請為2004年4月28日提交的美國專利申請序號10/833,743 的部分繼續申請，美國專利申請序號10/833,743是2003年7月25 日提交的美國專利申請序號10/628,783的部分繼續申請，美國專利 申請序號10/628,783要求2002年7月25日提交的臨時專利申請序 號60/398,522以及2003年5月2日提交的臨時專利申請序號 60/467,051的權益，上述申請的全部公開內容均通過引用結合到本文 中。

政府利益聲明

本文所述工作的一部分由美國國家癌癥研究所資助號CA92577 及美國國立衛生研究院資助號EY11254、EY12598與EY125998資 助。美國政府在本發明中具有某些權利。

發明領域

本發明涉及分離的哺乳動物干細胞。更具體地說，本發明涉及 骨髓源的譜系陰性造血干細胞(Lin^-HSC)群，以及通過用分離的Lin^-HSC群治療哺乳動物眼睛來保持患有眼退化性疾病的哺乳動物視網 膜中的視錐細胞的方法。

發明背景

年齡相關性黃斑變性(ARMD)與糖尿病性視網膜病變(DR)在工業 化國家中是視力喪失的主因，由異常的視網膜血管新生所致。因為 視網膜由界限清楚的神經元層、神經膠質層和血管元件層組成，所 以諸如在血管增生或水腫中可見的相對小的紊亂即可導致視覺功能 顯著喪失。遺傳性視網膜變性，例如色素性視網膜炎(RP)，也與諸如 微動脈狹窄及血管性萎縮之類的血管異常相關。大部分遺傳性人視 網膜變性明確地侵襲視桿光感受器，但也存在伴隨的視錐喪失，視 錐是黃斑的主要細胞元件，黃斑是人視網膜中負責集中、精細的視 敏度的區域。視錐特異性存活因子近來已有描述(Mohand-Said等，1998， Proc.Natl.Acad.Sci.USA，95：8357-8362)，可利于視網膜變性小鼠模 型中的視錐存活。

遺傳性視網膜變性影響多1/3500的個體，其特征是進行性夜 盲、視野缺損、視神經萎縮、小動脈變細、血管透性改變及通常會 發展為全盲的視野中心缺損(Heckenlively，J.R.編，1988；Retinitis Pigmentosa，Philadelphia：JB?Lippincott?Co.)。這些疾病的分子遺傳學 分析已在110多種不同基因中識別出突變，這些突變解釋了僅相對 較小百分率的受侵襲個體(Humphries等，1992，Science?256：804-808； Farrar等，2002，EMBO?J.21：857-864)。這些突變中有很多都與包括 視紫紅質、cGMP磷酸二酯酶、rds外周蛋白及RPE65在內的光轉導 器中的酶和結構組分相關。盡管有這些觀察結果，但仍沒有減緩或 逆轉這些視網膜變性疾病進展的有效療法。在將野生型轉基因傳遞 到有特定突變的動物的光感受器或視網膜色素上皮(RPE)時，基因療 法的新進展已實現了小鼠中rds(Ali等，2000，Nat.Genet.25：306-310) 及rd(Takahashi等，1999，J.Virol.73：7812-7816)表型與狗中RPE65表 型(Acland等，2001，Nat.Genet.28：92-95)的成功逆轉。