[發明專利]手性氟化分子的立體選擇性制備方法

有效

• 申請號: 200580037628.8
• 申請日: 2005-10-04
• 公開（公告）號: CN101052612A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發明（設計）人: J·洛佩斯;G·拉喬里森;J－S·弗魯特
• 申請（專利權）人: 羅狄亞化學公司
• 主分類號: C07C67/307
• 分類號: C07C67/307;C07B53/00;C07C69/63
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 張力更

技術領域

本發明涉及手性氟化分子的制備方法，該氟化分子特別是具有由位 于酯或酮基團的α位上的(R)或(S)構型的不對稱碳攜帶的氟原子的 氟化分子。本發明更具體地涉及(R)-2-氟丙酸甲酯(R2F)的制備。

背景技術

這些化合物是在工業上有價值的產物，尤其可被用作合成植物保 護劑或殺蟲劑的中間體。

專利US3100225描述了一種在叔胺存在下通過熱分解相應的氟亞 硫酸酯化合物生產含氟有機化合物的方法。此文獻并未教導立體選擇 性方法。

專利DE4131242描述了一種合成R2F的立體選擇性方式，它涉及 以下的兩個步驟：

-磺甲基化步驟：

-通過KF的交換步驟：

從化學的觀點來說，這種獲得R2F的方式是非常有效的，但具有 很大的缺點，即產生大量的廢液，需要非常高的再處理成本。

發明內容

本發明的創造者們因而確定自己的目標是開發一種用于立體選擇 性獲得這些氟化分子的新方法，該方法可以由不太貴的試劑獲得令人 滿意的收率并且不會產生大量的廢液。

本發明的創造者們成功地開發了一種方法，該方法實現了上述目 標，并且可制備具有確定構型的光學活性產物，特別是光學純度等于 或大于95％的產物。

因此，本發明的目的是立體選擇性制備手性氟化分子的方法，在 該方法中：

(i)在反應器中加入含有C^*-OSOF單元的分子(以下稱為氟亞硫酸 酯化合物)；

(2i)在親核性催化劑存在下將該分子熱分解；

(3i)回收所產生的氟化分子，該氟化分子包含相對于起始 C^*-OSOF單元來說反轉構型的C^*-F單元。

“親核性”是指具有能夠提供電子對的原子的催化劑。合適的是 含叔氮原子的化合物，氟根陰離子源，以及它們的混合物或配合物。

該催化劑可以是叔胺，例如，該催化劑可以選自：三乙胺，二異 丙基乙胺，三正丙胺，三正丁胺，甲基二丁胺，甲基二環己胺，乙基 二異丙胺，N，N-二乙基環己胺，吡啶，4-二甲氨基吡啶，N-甲基哌啶， N-乙基哌啶，N-正丁基哌啶，1，2-二甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，1，2- 二甲基吡咯烷，二甲基苯胺，甲基吡啶，以及它們的混合物。

還可以使用含叔氮原子的酰胺或甲酰胺，例如二甲基甲酰胺，二 甲基乙酰胺。

還可以使用脲衍生物，例如由烷基取代的脲，例如四甲基脲。

作為氟根陰離子源，可以列舉堿性氟化物，如KF，氟化季銨，例 如氟化四丁銨，氟化鏻，例如氟化四丁基鏻，以及它們的混合物。

還可以使用HF/叔胺類型的配合物，如吡啶/(HF)_n或Et₃N/(HF)_n， 其中n為1至10。

在一種優選實施方式中，該催化劑是吡啶。

特別地，進行下述反應(I)→(II)：

(R)或(S)???????????????(S)或(R)

其中，在上述式中：

-R¹，R²和R⁴各自表示氫原子，或者烷基，烯基，炔基，這些基 團可以是線性或支化的，芳基，環烷基，烷基環烷基，

-CO₂R⁵，-(CH₂)_n-CO₂R⁵，-COR⁵，-SOR⁵，-SO₂R⁵，其中n是整數，優 選1-12，

R⁵是氫或烷基，烯基，炔基，這些基團可以是線性或支化的， 環烷基，烷基環烷基，芳基，特別是取代的芳基，

R¹還可以形成芳族或非芳族雜環，該雜環含有替代一個或多個 碳原子的一個或多個雜原子，該雜原子選自氧、硫或氮；

-R¹，R²和R⁴是都不相同的。

實施下列的反應(Ia)→(IIa)：