[發(fā)明專利]間苯三酚的生物合成和由其制備1,3－二羥基苯

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580034761.8
• 申請日: 2005-10-11
• 公開（公告）號: CN101084311A
• 公開（公告）日: 2007-12-05
• 發(fā)明（設計）人: 約翰·W·佛羅斯特
• 申請（專利權）人: 密歇根州州立大學托管理事會
• 主分類號: C12N15/52
• 分類號: C12N15/52;C08J5/00;C12N1/21;D06M15/693;C12P7/22;C08L21/00;C07C37/07;C09J161/06;A61K31/05;C06B21/00
• 代理公司: 北京德琦知識產(chǎn)權代理有限公司
• 代理人: 徐江華;王珍仙

政府利益聲明

本發(fā)明是部分地在海軍研究部門授予的N00014-02-1-0725號基金的政府支持下完成的。政府可以擁有本發(fā)明的當然的權利。

相關申請的交叉引用

本申請是2004年10月12日同時遞交的“間苯三酚的生物合成和由其制備1，3-二羥基苯”的美國臨時申請60/617,959和60/618,024的部分的繼續(xù)申請。

背景技術

間苯三酚(1，3，5-三羥基苯)及其衍生物廣泛應用于商業(yè)中。間苯三酚及其衍生物，如三甲基間苯三酚，用作藥劑，如抗痙攣藥。間苯三酚用作藥物、殺微生物劑和其它有機合成的起始材料或中間體。間苯三酚用作含有木質素的顯微鏡檢查樣本(如木材樣本)的著色劑，并且用于染料的生產(chǎn)，包括皮革染料、紡織品染料和染發(fā)劑。它用于生產(chǎn)粘合劑，用作環(huán)氧樹脂固化劑，并用于炸藥的制備，如熱穩(wěn)定性和震動穩(wěn)定性高的炸藥，1，3，4-三氨基-2，4，6-三硝基苯(TATB)。間苯三酚還用作抗氧化劑、穩(wěn)定劑和抗腐蝕劑，并用作感光復印紙的偶聯(lián)劑、人工降雨的碘化銀的替代物、骨樣本脫鈣劑和花的保存劑。間苯三酚也能通過催化氫化作用轉化成間苯二酚。

間苯二酚(1，3-二羥基苯)是間苯三酚特別有用的衍生物，雖然間苯二酚目前沒有通過上述路徑來制備。與間苯三酚一樣，間苯二酚用于染料和粘合劑的制備，并用作環(huán)氧樹脂固化試劑；并且它用作藥物和其它有機合成的起始材料和中間體。間苯二酚及其衍生物或者單獨或者與其它活性成分如硫一起，進一步常常用于化妝品，以及治療包括痤瘡、頭皮屑、濕疹和牛皮癬之類疾病的局部皮膚藥物，部分地起殺菌劑和止癢劑的作用。間苯二酚也用作氯丁橡膠的交聯(lián)劑、橡膠組合物中的粘性增強劑，用在有機聚合物(如三聚氰胺和橡膠)的鍵合劑中以及纖維質的和其它復合材料的制備中。間苯二酚用于：樹脂和樹脂粘合劑的生產(chǎn)中，例如同時作為單體和UV吸收劑；炸藥的生產(chǎn)中，例如像收斂酸(2，4，6-三硝基苯-1，3-二酚)和重金屬收斂酸鹽這樣的高能化合物；以及重氮染料、增塑劑、己基間苯二酚和對氨基水楊酸的合成中。

間苯二酚類樹脂中最常見的是間苯二酚-醛和間苯二酚-苯酚-醛樹脂。這些類型的間苯二酚樹脂用于例如：樹脂粘合劑、復合材料基質、以及制造人造纖維和尼龍產(chǎn)品的起始材料。復合材料的例子包括間苯二酚-甲醛碳(或其它有機的)微粒水凝膠、氣凝膠以及干凝膠，用于例如金屬的和有機金屬的催化劑的基質材料。間苯二酚-甲醛樹脂和與它的微粒復合材料也用于牙科中作為根管填料。

間苯二酚-醛樹脂粘合劑特別用于需要高結合強度的應用中，包括，例如：木制桁架、托梁、桶和小船；以及飛行器。改良的間苯二酚-乙醛樹脂粘合劑還用作局部創(chuàng)傷和體內創(chuàng)傷或外科手術切口，如血管切口的生物創(chuàng)傷密封劑成分。這經(jīng)常用于軍用的野外用藥，例如，環(huán)境暴露的最小化、減少出血和體液流失、以及加速痊愈進程。這種改良的樹脂粘合劑包括，例如，凝膠-間苯二酚-甲醛和凝膠-間苯二酚-戊二醛組合物，其中的醛可以先與間苯二酚-凝膠成分分開存放，然后需要時再混合來形成粘合劑。

目前，間苯三酚和間苯二酚都是通過使用腐蝕性材料和高溫條件，從石油衍生的起始材料開始，并且產(chǎn)生很多有環(huán)境問題的廢物的化學有機合成法來進行商業(yè)上的生產(chǎn)。

所以，為這些有價值的化合物的生產(chǎn)提供更有效更干凈的方法將會是本技術領域的進步。一種可能的解決方法是提供生物合成途徑來生產(chǎn)間苯三酚，并對生物合成的間苯三酚選擇性氫化以得到間苯二酚。已經(jīng)報道了植物、藻類和微生物中的涉及間苯三酚的化合物的生物合成，例如：來自假單胞菌屬(Pseudomonsa)的乙?；g苯三酚；來自金絲桃屬植物(Hypericum)的貫葉金絲桃素(hyperforins)、hyperfoliatins、hyperjovinols和hyperatomarins；來自野桐屬(Mallotus)的pallidusol、dehydropallidusol、白藜蘆醇(pallidol)、mallopallidol和homomallopallidol；來自藤黃屬植物(Garcinia)的garcinielliptone；來自鱗毛蕨屬(Dryopteris)的黃綿馬酸化合物(flavaspidicacids)；來自桉屬(Eucalyptus)的macrocarpals和sideroxylonals；來自薔薇屬(Rosa)的1，3，5-三甲氧基苯；以及含間苯三酚的苷和褐藻多酚化合物(phlorotannins)。