[發(fā)明專利]確定口服滅活疫苗劑量的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580034558.0
• 申請日: 2005-08-17
• 公開（公告）號: CN101060858A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·克蘭西;P·科曼斯;G·派恩
• 申請（專利權(quán)）人: 亨特免疫有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61P31/00;A61P37/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;凌立

1.確定口服滅活疫苗給藥方案的方法，其包括：

對種群中一個(gè)或多個(gè)個(gè)體施用口服滅活疫苗；

鑒定所述疫苗的指示劑量水平，所述指示劑量水平在一個(gè)或多個(gè)個(gè)體中誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)對疫苗應(yīng)答性的降低；和

確定其他劑量水平，所述其他劑量水平在種群的一個(gè)或多個(gè)個(gè)體中引發(fā)免疫應(yīng)答，而不誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)對疫苗應(yīng)答性的降低。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中對種群中的多個(gè)個(gè)體施用疫苗，并鑒定在所有或大部分個(gè)體中誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)應(yīng)答性降低的疫苗指示劑量水平。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中所述指示劑量水平包括單次疫苗給藥，或者包含相同或不同疫苗多次給藥的給藥療程。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的方法，其中通過改變指示劑量水平產(chǎn)生其他劑量水平。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中通過改變指示劑量水平產(chǎn)生其他劑量水平，所述改變指示劑量水平包括使用選自以下的一種或多種改變：降低疫苗劑量、降低或提高疫苗的給藥療程以及改變疫苗療程之間的間隔。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的方法，其中選擇其他劑量水平從而使疫苗實(shí)現(xiàn)指示劑量水平對免疫應(yīng)答基本最高誘導(dǎo)，而不誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)對疫苗應(yīng)答性的降低。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的方法，其中通過測量與疫苗對抗原應(yīng)答細(xì)胞活化相關(guān)的一種或多種參數(shù)來測定免疫系統(tǒng)對疫苗的應(yīng)答性。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中所述抗原應(yīng)答細(xì)胞包括抗原呈遞細(xì)胞和淋巴細(xì)胞之一或其兩者。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述抗原呈遞細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的方法，其中所述淋巴細(xì)胞包括T淋巴細(xì)胞。

11.根據(jù)權(quán)利要求7至10中任一項(xiàng)的方法，其中與抗原應(yīng)答細(xì)胞活化相關(guān)的一種或多種參數(shù)選自細(xì)胞增殖、細(xì)胞表面抗原表達(dá)、一種或多種細(xì)胞效應(yīng)子功能的測量和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

12.根據(jù)權(quán)利要求8或9的方法，其包括測量指示抗原呈遞細(xì)胞活化水平的至少一種參數(shù)和指示T淋巴細(xì)胞活化水平的至少一種其他參數(shù)。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中指示抗原呈遞細(xì)胞活化水平的所述參數(shù)包括IL-12的表達(dá)。

14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的方法，其中指示T淋巴細(xì)胞活化水平的所述參數(shù)包括IFN-γ的表達(dá)。

15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)的方法，其中所述免疫應(yīng)答主要包括細(xì)胞免疫應(yīng)答。

16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)的方法，其中所述疫苗包含一種或多種完整滅活微生物，和/或其可溶性和/或顆粒物質(zhì)。

17.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)的方法，其中所述口服滅活疫苗包括針對選自細(xì)菌、真菌和酵母的微生物在黏膜表面異常或不需要建群的疫苗。

18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中所述微生物選自衣原體屬物種、嗜血菌屬物種、非典型性流感嗜血菌物種、假單胞菌屬物種、鏈球菌屬物種、葡萄球菌屬物種、大腸桿菌物種、枝原體屬物種(Mycoplasma?species)、螺桿菌屬物種(Helicobacter?species)、假絲酵母屬物種(Candida?species)和酵母屬物種(Saccharomyces?species)。

19.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)的方法，其中所述口服滅活疫苗為口服滅活細(xì)菌疫苗。

20.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中所述微生物選自非典型性流感嗜血菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。

21.用口服滅活疫苗免疫個(gè)體的方法，其包括：使用權(quán)利要求1至20中任一項(xiàng)所定義的方法確定的疫苗給藥方案對個(gè)體施用有效量的疫苗。

22.產(chǎn)生用于口服滅活疫苗的給藥方案的方法，其包括：

確定在種群的一個(gè)或多個(gè)個(gè)體中產(chǎn)生免疫應(yīng)答的疫苗劑量水平，所述劑量水平在種群的一個(gè)或多個(gè)個(gè)體中誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)對疫苗應(yīng)答性降低的指示劑量水平以下，選擇產(chǎn)生免疫應(yīng)答的劑量水平以獲得基本最高的免疫應(yīng)答誘導(dǎo)。