[發明專利]使用純化的氫溴酸制備多肽混合物的方法

有效

• 申請號: 200580033851.5
• 申請日: 2005-09-09
• 公開（公告）號: CN101166754A
• 公開（公告）日: 2008-04-23
• 發明（設計）人: 本－蔡恩·多利特茲凱
• 申請（專利權）人: 特瓦制藥工業有限公司
• 主分類號: C07K1/00
• 分類號: C07K1/00;C07K1/14
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 王旭

1.獲得不是都具有相同氨基酸序列的三氟乙酰基多肽的混合物的方法，其中每種多肽基本上由丙氨酸，谷氨酸，酪氨酸和三氟乙?；嚢彼峤M成，其中所述混合物具有需要的平均分子量并且其中在所述過程中，每種基本上由丙氨酸，γ-芐基谷氨酸，酪氨酸和三氟乙酰基賴氨酸組成的多肽的混合物的批次用氫溴酸的乙酸溶液進行去保護，所述改善包括使用氫溴酸的乙酸溶液，所述溶液包含少于0.5％的游離溴。

2.權利要求1的方法，其中所述改善還包括使用氫溴酸的乙酸溶液，其包含少于1000ppm的金屬離子雜質。

3.獲得不是都具有相同氨基酸序列的三氟乙?；嚯牡幕旌衔锏姆椒?，其中每種多肽基本上由丙氨酸，谷氨酸，酪氨酸和三氟乙?；嚢彼峤M成，其中所述混合物具有需要的平均分子量并且其中在所述過程中，每種基本上由丙氨酸，γ-芐基谷氨酸，酪氨酸和三氟乙?；嚢彼峤M成的多肽的混合物的批次用氫溴酸的乙酸溶液進行去保護，所述改善包括使用氫溴酸的乙酸溶液，所述溶液包含少于1000ppm的金屬離子雜質。

4.一種生產不是都具有相同氨基酸序列的三氟乙酰基多肽的混合物的方法，其中每種多肽基本上由丙氨酸，谷氨酸，酪氨酸和三氟乙酰基賴氨酸組成，其中所述混合物具有需要的平均分子量，所述方法包括用氫溴酸的乙酸溶液對每種基本上由丙氨酸，γ-芐基谷氨酸，酪氨酸和三氟乙?；嚢彼峤M成的多肽的混合物進行去保護，所述溶液包含少于0.5％的游離溴和少于1000ppm的金屬離子雜質。

5.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述氫溴酸的乙酸溶液包含少于0.1％的游離溴。

6.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述氫溴酸的乙酸溶液包含少于0.05％的游離溴。

7.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述氫溴酸的乙酸溶液包含少于0.01％的游離溴。

8.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述氫溴酸的乙酸溶液包含少于0.001％的游離溴。

9.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述氫溴酸的乙酸溶液不含游離溴。

10.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述氫溴酸的乙酸溶液包含少于1000ppm的金屬離子雜質。

11.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述氫溴酸的乙酸溶液包含少于500ppm的金屬離子雜質。

12.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述氫溴酸的乙酸溶液包含少于100ppm的金屬離子雜質。

13.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述氫溴酸的乙酸溶液包含少于10ppm的金屬離子雜質。

14.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述氫溴酸的乙酸溶液不含金屬離子雜質。

15.權利要求1-14中任一項的方法，其中所述三氟乙?；嚯牡幕旌衔锸荰FA?GA。

16.權利要求1-15中任一項的方法，其中所述溶液是在乙酸中的10-36％氫溴酸。

17.權利要求16的方法，其中所述溶液是在乙酸中的33％氫溴酸。

18.權利要求1-16中任一項的方法，其中所述溶液用溴清除劑進行預處理從而去除游離溴。

19.權利要求18的方法，其中所述溴清除劑是苯酚。

20.權利要求1-19中任一項的方法，其中所述溶液在非金屬反應器中產生。

21.權利要求1-19中任一項的方法，其中所述溶液在玻璃襯里或Teflon襯里的反應器中制備。

22.權利要求1-21中任一項的方法，其中所述氫溴酸的乙酸溶液的顏色少于2000APHA。

23.權利要求22的方法，其中所述氫溴酸的乙酸溶液的顏色少于1000APHA。

24.權利要求23的方法，其中所述氫溴酸的乙酸溶液的顏色少于700APHA.

25.權利要求24的方法，其中所述氫溴酸的乙酸溶液的顏色少于500APHA。